Síntesis de nuevas naftoquinonas análogas a α y β Lapachona sustituidas en el anillo aromático

BONIFAZI, E.L.; BURTON, G.; MISICO, R.I.

Mendoza, Argentina

Simposio; XVII Simposio Nacional de Química Orgánica; 2009

Gran parte de las 1,4- y 1,2-naftoquinonas naturales relacionadas al Lapachol están asociadas con numerosas actividades biológicas como antibacteriana, fungicida, antimalárica, tripanosómica y antitumoral.1 Debido a sus propiedades biológicas y estructurales, estas moléculas son consideradas estructuras privilegiadas en química medicinal. Es conocida la relación entre la inclusión de un grupo hidroxilo en C-5 de naftoquinonas y el mayor efecto citotóxico que esto genera. En este contexto, hemos direccionado nuestros esfuerzos a obtener nuevos derivados sintéticos conteniendo un grupo hidroxilo en la mencionada posición, para su posterior evaluación biológica. La síntesis comprende la C-alquilación del derivado 3 para obtener 4 y la O-alquilación de 3 y posterior reordenamiento para dar 5. Finalmente por adición de iodo y epoxidación de 4 y 5 se obtienen las naftoquinonas 6-15, lográndose selectividad al variar las condiciones experimentales en ambas reacciones de adición/ciclación. Por otro lado se llevó a cabo la reacción de ciclación de los lapacholes 4, 16 y 17 con distintos ácidos para dar las naftoquinonas deseadas (18-23), lográdose condiciones óptimas usando ácido metansulfónico