Diferentes métodos para la síntesis de 5-hidroxilapachol

BONIFAZI, EVELYN L.; BURTON, GERARDO; MISICO, ROSANA I.

Los Cocos, Córdoba, Argentina

Workshop; 3er Workshop Argentino de Química Medicinal; 2008

División Química Medicinal – Asociación Química Argentina

La naftoquinona natural lapachol (1) y diversos compuestos estructuralmente relacionados al mismo están asociados con numerosas actividades biológicas, como antibacteriana, antimalárica, tripanosómica y antitumoral.1 En base a sus propiedades estructurales y biológicas, las 1,2 y 1,4-naftoquinonas son consideradas estructuras privilegiadas en química medicinal. Recientemente fue aislado de Tectona grandis 5-hidroxilapachol (2) que resultó ser tan activo como el lapachol frente a Artemia salina con un LC50 de 5 ppm.2 De igual modo, esta naftoquinona ha demostrado buena actividad antiproliferativa frente al panel de líneas celulares de tumores sólidos humanos A2780 (ovario), HBL-100 y T-47D (mama), HeLa (cerviz), SW1573 (pulmón no microcítico) y WiDr (colon), siendo en todos los casos más activo que lapachol.3 Es conocida la relación entre la inclusión de un grupo hidroxilo en C-5 de naftoquinonas y el mayor efecto tóxico que esto genera.4 En este contexto, hemos direccionado nuestros esfuerzos a obtener nuevos derivados sintéticos conteniendo un grupo hidroxilo en la mencionada posición. En esta comunicación presentamos diferentes métodos de síntesis del 5-hidroxilapachol de modo obtenerlo con rendimiento satisfactorio. La síntesis comprende la obtención del derivado oxigenado (4) a partir de juglona (3) y posterior alquilación del mismo por medio de las metodologías A o B, y por otro lado, la obtención del derivado iodado (5) y la subsiguiente alquilación por los métodos de acoplamiento C o D.