CALCITRIOL Y BSO INDUCEN ALTERACIONES EN LA PROLIFERACIÓN, ESTADO REDOX Y DIFERENCIACIÓN DE LAS CÉLULAS CACO-2

A C. LIAUDAT; BOHL LP; TOLOSA DE TALAMONI NG; G PICOTTO

Jornada; X Jornadas de Investigación Científica, II Jornadas de Virología de la Fac. de Medicina; 2009

CALCITRIOL Y BSO INDUCEN ALTERACIONES EN LA PROLIFERACIÓN, ESTADO REDOX Y DIFERENCIACIÓN DE LAS CÉLULAS CACO-2Liaudat C, Bohl L, Tolosa de Talamoni N, Picotto G.Laboratorio Dr. F. Cañas, Cátedra de Bioquímica y Biología Molecular, Facultad de Ciencias Médicas, UNC.El metabolito activo de la vitamina D, el 1,25(OH)2D3 o calcitriol, es esencial para el mantenimiento de la integridad y homeostasis ósea, además de modular el crecimiento y diferenciación de varios tipos celulares. El objetivo de nuestro trabajo fue medir el efecto del calcitriol y DL-butionina-S,R-sulfoximina (BSO) sobre la proliferación de las células Caco-2 y evaluar los posibles mecanismos involucrados. Para ello, las células Caco-2, provenientes de adenocarcinoma de colon humano, se trataron con calcitriol (1-200 nM), BSO (2-500 μM), ambas drogas o vehículo a distintos tiempos. La proliferación celular se determinó por la técnica de cristal violeta. La actividad de la superóxido dismutasa (SOD), catalasa (CAT), fosfatasa alcalina (FAL) y los niveles de glutatión (GSH) se midieron por espectrofotometría. Los resultados demuestran que tanto calcitriol como BSO inhibieron el crecimiento de las células Caco-2, efecto dependiente del tiempo y de la concentración de droga utilizada. El GSH disminuyó a las 6 hs de tratamiento con BSO y con el tratamiento combinado. Se observó aumento en la actividad de FAL en las células tratadas con 1.25(OH)2D3 y con ambas drogas, de CAT sólo con el tratamiento combinado y la de SOD no se modificó. En conclusión, BSO potencia el efecto antiproliferativo del Calcitriol sobre las células Caco-2 mediante aumento del estrés oxidativo, el cual no puede ser compensado por el sistema enzimático antioxidante. El incremento de FAL sugiere una inducción de la diferenciación celular.