DISEÑO DE SUPERFICIES COMO MODELOS DE ADMINISTRACIÓN DE PRINCIPIOS ACTIVOS. EVALUACIÓN DE LA ACTIVIDAD ANTITUMORAL DE ALBENZADOL DESDE UN DISPOSITIVO SÓLIDO

FERNÁNDEZ, LUCIANA; MORALES G; LIAUDAT ANA CECILIA; ALUSTIZA, FABRISIO; BOSCH, PABLO; OTERO, LUIS; SANTO, MARISA

Congreso; XXI Encuentro de Superficies y Materiales Nanoestructurados; 2022

DISEÑO DE SUPERFICIES COMO MODELOS DE ADMINISTRACIÓN DE PRINCIPIOS ACTIVOS. EVALUACIÓN DE LA ACTIVIDAD ANTITUMORAL DE ALBENZADOL DESDE UN DISPOSITIVO SÓLIDO. Fernández, Luciana(1) ; Morales, Gustavo(1) ; Liaudat, Ana C.(3) ; Alustiza, Fabrisio(2) ; Bosch, Pablo(3) , Otero, Luis (1) ; Santo, Marisa(1)* (1) Departamento de Física. Departamento de Química. Facultad Ciencias Exactas. Universidad Nacional de Río Cuarto, Argentina. (2) Grupo de Sanidad Animal. INTA Estación Experimental Agropecuaria Marcos Juárez. X2580. Marcos Juárez. Argentina. (3)Departamento de Biología Molecular. Universidad Nacional de Río Cuarto. Río Cuarto. Argentina. * msanto@exa.unrc.edu.ar La comunidad científica investiga desde hace años la aplicación de la nanotecnología en la medicina, dando lugar a la generación de nuevos materiales, diseñados con características fisicoquímicas apropiadas, según los requerimientos de la función biológica para la cual son pensados. Se ha avanzado mucho en el diseño de materiales para nanodiagnóstico y nanoterapia y uno de los retos aún vigente es el diseño de nuevos sistemas que puedan actuar como nanovehículos multifuncionales en la distribución de drogas, mejorando así la eficacia del tratamiento. En particular, el desarrollo de sistemas de administración de fármacos mediado por superficie consiste en generar una película de material soporte depositada sobre una superficie capaz de actuar como reservorio para la carga terapéutica activa y permitir la liberación controlada del fármaco. En el presente trabajo se reporta el desarrollo de monocapas mixtas de ácido palmítico-albendazol (AP-ABZ) y la evaluación de su potencial aplicación como sistemas de liberación de droga mediada por superficie. El compuesto farmacológicamente activo utilizado en este estudio (metil (5-[propiltio]-1H-bencimidazol-2-il) carbamato o ABZ pertenece a la familia de derivados de bencimidazol, y es comúnmente utilizado como un agente antihelmíntico de amplio espectro, también es un potencial agente antitumoral [1]. Este derivado de bencimidazol se caracteriza por un alto índice terapéutico; sin embargo, sus aplicaciones clínicas están restringidas debido a su escasa solubilidad y problemas de adsorción. La vehiculización de fármacos utilizando un soporte que permita disponer de una superficie monomolecular con la droga disponible directamente para las células, brinda una oportunidad única para el estudio de la interacción droga-célula y el análisis de la influencia de factores como la concentración, la naturaleza de la molécula soporte y el tipo celular, entre otros. Se generaron y caracterizaron monocapas mixtas AP-ABZ mediante técnica de Langmuir, se determinaron las isotermas presión superficial-área y se analizó la reversibilidad y estabilidad de las mismas. Los resultados obtenidos indican que en presencia de ABZ, el AP conserva su capacidad para formar monocapas y que las moléculas de fármaco se encuentran en la interfase aire-agua, formando una película mixta homogénea y ordenada con las moléculas de AP. A fin de comprender la organización adoptada en la interfase por los constituyentes de la monocapa se determinaron parámetros característicos como presión de colapso y área molecular ocupada en el estado de máximo empaquetamiento. Así mismo las monocapas fueron transferidas sobre mica a 22°C y se estudió la topografía de las mismas mediante Microscopía de Fuerza Atómica, observándose una película mixta ordenada y estable. Teniendo en cuenta que los sistemas droga-soporte se investigan para su potencial aplicación en el desarrollo de formulaciones de uso clínico, se analizó la adhesión celular de las diferentes superficies, realizando los ensayos con las líneas celulares A549 derivada de adenoma pulmonar y HepG2 con origen hepatocancerígenico. Los resultados indican que los sistemas estudiados no afectan la adhesión celular de las células A549, en cambio, las superficies AP-ABZ presentaron un efecto significativo sobre el crecimiento y sobre la morfología celular cuando fueron ensayados con células cancerígenas hepáticas. Los resultados obtenidos nos permiten concluir que los sistemas estudiados pueden proyectarse como materiales interesantes para ser utilizados en la administración de drogas mediada por superficie