Estudio de la Energías de Interacción Según Modelo de Supermolécula de Complejos Droga-Péptido Solubilizante en Medio Acuoso Explícito.

ADRIANA D. GARRO; MARIA DE LOS ANGELES ALVAREZ; FERNANDO SUVIRE

Cordoba

Congreso; XVII Congreso Argentino de Fisicoquímica y Química Inorgánica; 2011

La mayoría de los compuestos presentes en cualquier farmacopea exhiben como característica una solubilidad deficiente. Desde la perspectiva molecular es común apreciar que cualquier droga debe presentar una complementariedad estéreo-electrónica adecuada con su receptor, siendo frecuentes los requerimientos de interacciones tipo dipolo o dipolo inducido que confieren la especificidad buscada en la fase farmacodinámica. Esto de ordinario conlleva una pérdida en la solubilidad acuosa y por lo tanto en la farmacocinética del compuesto.El presente trabajo busca explorar la posibilidad de estudiar la modificación en la solubilidad de una droga (indometacina) mediante la formación de complejos con modelos de péptidos que presenten interacciones débiles  contenidos en una caja de agua como solvente explícito. Este modelo de supermolécula (de 1407 átomos y 369 moléculas) es sometido a una optimización geométrica total a nivel de cálculo PM6 implementado en el programa MOPAC.Datos preliminares presentan que las energías de interacción puestas en juego en un sistema constituido por una molécula de indometacina y 354 de agua se muestran como un proceso endotérmico de aproximadamente 39. Kcal/mol, mientras que el modelo conformado por un péptido de 16 aminoácidos, indometacina e idéntica cantidad de agua, arroja un proceso netamente exotérmico de aprox. -246. Kcal/mol. Como fruto de avances tecnológicos recientes se hace posible la optimización por métodos de la mecánica cuántica de sistemas complejos con tantos grados de libertad como los presentados aquí; permitiéndose obtener valores de energía más confiables. Además de un mejor modelado de los Puentes de Hidrógeno los cuales son fundamentales para una representación adecuada del comportamiento de las moléculas de agua y su relación con el soluto.Los datos previsionales obtenidos permiten exponer la factibilidad de esta estrategia de solubilización como estudios preliminares previos a la síntesis de los péptidos transportadores.