AISLAMIENTO DE COMPUESTOS INHIBIDORES DE TIROSINASA DE UN EXTRACTO DE LEPECHINIA MEYENII

MARÍA INÉS CRESPO; MACARENA FUNES CHABÁN; MARIANA BELÉN JORAY; SARA MARÍA PALACIOS; MARÍA CECILIA CARPINELLA

La Punta, San Luis

Congreso; 1º Reunión Conjunta 5º Reunión Internacional del Ciencias Farmacéuticas (RICiFa) 50º Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental (SAFE); 2018

UNSL; SAFE; RICIFA

La enzima tirosinasa (EC 1.14.18.1) se encuentra en mamíferos, insectos, plantas ymicroorganismos. Dicha enzima cataliza las dos primeras reacciones en la biosíntesis de melanina:la hidroxilación de L-tirosina a L-DOPA (actividad monofenolasa) y su posterior oxidación adopaquinona (actividad difenolasa). En humanos la melanina es fundamental para la protección dela radiación UV y remoción de especies reactivas de oxígeno. Sin embargo su acumulación deriva enpatologías de hiperpigmentación (por sobreexpresión de la enzima) como manchas, pecas, melasmay melanoma. La inhibición de tirosinasa es una importante estrategia para su tratamiento, como asítambién para el control de insectos y microorganismos y como aditivos que eviten el pardeamientoenzimático de frutas, verduras y crustáceos.En la búsqueda de compuestos activos a partir de plantas nativas de Argentina, se realizó unscreening de actividad anti-tirosinasa. Utilizando la técnica de dopacromo se evaluaron los extractosetanólicos de 91 especies recogidas en las sierras de Córdoba. Lepechinia meyenii demostró unamarcada propiedad inhibitoria de la actividad monofenolasa de la enzima con una IC50 de 10,43μg/ml(1).Para elucidar la estructura de los compuestos activos de L. meyenii y contribuir además a suconocimiento fitoquímico, se realizó un aislamiento bioguiado. Tres ácidos hidroxicinámicos fueronaislados como principales responsables de su actividad: ácido p-cumárico (1), ácido cafeico (2) yácido rosmarínico (3). Los mismos fueron altamente eficaces para inhibir tirosinasa con valores deIC50 (μM) para la actividad monofenolasa/difenolasa de 0,30/0,62 para el compuesto 1; 1,50/2,30para 2 y 4,14/8,59 para 3. Los compuestos aislados no mostraron toxicidad en célulasmononucleares de sangre periférica humana a 500 μM.Los resultados obtenidos describen por primera el aislamiento de los compuestos responsablesde la actividad anti-tirosinasa del extracto de L. meyenii.