Estudio del efecto citotóxico del tetranortriterpenoide Meliartenin sobre diversas líneas tumorales

MARIANA B. JORAY; MARÍA L. GOLZÁLEZ; LUCAS TRUCCO; SARA M. PALACIOS; JOSÉ L. BOCCO*; MARÍA C. CARPINELLA*

Mar del Plata

Congreso; "XIX Simposio Nacional de Química Orgánica"; 2013

Sociedad Argentina de Química Orgánica

El cáncer constituye una de las principales causas de muerte a nivel mundial. Sibien las terapias disponibles han mejorado las expectativas de vida de quienes lopadecen, la toxicidad de los quimioterápicos utilizados y la resistencia terapéuticadesarrollada por las células tumorales, demandan la búsqueda de nuevos agentes. Eneste sentido, la flora de Argentina se presenta como una importante fuente de productoscapaces de afectar la supervivencia de células neoplásicas. Tras evaluar la actividadcitotóxica de un total de 18 compuestos previamente purificados en nuestro laboratorio apartir de plantas nativas y naturalizadas de Argentina, el tetranortriterpenoide meliartenin(1), aislado inicialmente como principio insecticida a partir de Melia azedarach se mostrócomo el compuesto más activo. Estos estudios se realizaron mediante la técnica deMTT1 sobre un panel de líneas tumorales salvajes y resistentes constituido por: CCRFCEMy CEM/ADR5000 (Leucemia Linfoblástica Aguda); K562 y Lucena 1 (LeucemiaMieloide Crónica); A549 (Cáncer de Pulmón) y también sobre la línea no tumorigénicaHEK293T. La citotoxicidad de meliartenin se evidenció en todas las células evaluadasexcepto en Lucena 1 con valores de CI50 de 0.8-10.5 g/mL.CCRF-CEM y K562 fueron tomadas como referentes para evaluar la acciónantiproliferativa de diferentes concentraciones de 1 tras 24, 48 y 72 hs de tratamiento.Meliartenin ejerció una marcada inhibición de la proliferación en ambas líneas, efectoque se mantuvo aún tras 72 hs. Luego se estudió la influencia de 1 sobre el ciclo celularencontrándose que su efecto antiproliferativo estaría asociado a un importante arresto enla fase S del mismo. La presencia de apoptosis o necrosis como mecanismo de muertecelular fue también estudiada.Los resultados obtenidos demuestran la posibilidad de recurrir a la flora nativa ynaturalizada de nuestro país como una importante fuente de metabolitos citotóxicos,capaces de dar lugar al desarrollo de nuevos quimioterápicos.