Efecto terapéutico de la aplicación de vesículas extracelulares derivadas de céulas madre perivasculares de cordón umbilical sobre-expresando IGF-I en la fibrosis hepática.

DOMÍNGUEZ LM ; FIORE EJ; BAYO J; GARCIA MG; RODRIGUEZ M; ATORRASAGASTI C; MALVICINI M; REAL A; ONORATO A; CANTERO MJ; MAZZOLINI GD

Buenos Aires

Congreso; XX Congreso Argentino de Hepatología.; 2019

Introducción: La cirrosis es la primera causa de trasplante hepático en la Argentina.Las células perivasculares de cordón umbilical (HUCPVCs) son un tipo de células madre mesenquimales (MSCs) derivadas de tejido extraembrionariocon potencial terapéutico en medicina regenerativa. Se ha observado que parte de su efecto paracrino está mediado por las vesículas extracelulares (EVs) derivadas de MSCs. Objetivo: Evaluar el efecto terapéutico de la aplicación de HUCPVCs modificadas genéticamente para producir el factor de crecimiento símil insulina 1 (IGF-I) y el rol de las EVs en la fibrosis hepática. Materiales y métodos: Las HUCPVCs se infectaron con adenovirus que codifican para IGF-I humano (AdIGF-I) o proteína de fluorescencia verde (AdGFP); tres días después de la infección se recogieron los medios condicionados (MC) o se acondicionaron para administrarlas. Las EVs se aislaron del MC mediante centrifugación diferencial y se analizó el contenido de IGF-I a nivel proteico. La fibrosis se indujo en ratones BALB/c mediante la administración crónica de tioacetamida (TAA) durante 8 semanas. En la semana 6, las células AdIGF-I-HUCPVCs o AdGFP-HUCPVCs (dosis: 5x10e5 células) y EVs-HUCPVCs, EVs-HUCPVCs-AdIGF-I o EVs-HUCPVCs-AdGFP (3 dosis: 15ug/dosis/cada 5 días) o solución salina, se administraron por vía venosa. A semana 8 se analizó el grado de fibrosis en muestras de hígado. In vitro, se incubaron células estrelladas hepáticas de la línea CFSC-2G (HeSC) con EVs de HUCPVCs o DMEM como control y se analizó la expresión de genes fibrogénicos (TGF-b, a-SMA, Col1a2) por qPCR. Resultados: La aplicación sistémica de AdIGF-I-HUCPVCs disminuyó el grado de fibrosis hepática en comparación con los grupos AdGFP-HUCPVCs (p