INVESTIGADORES
GARCIA Mariana Gabriela
congresos y reuniones científicas
Título:
Ácido hialurónico (AH) induce la migración de células leucémicas resistentes a mutltidrogas mediante la activación de Tiam1
Autor/es:
ALANIZ LD; GARCÍA MG; CORDO RUSSO R; SACCODOSSI N; ALVAREZ E; HAJOS SILVIA
Lugar:
Mar del Plata, Argentina
Reunión:
Congreso; LI Reunión Anual de la SAIC y LIV Reunión Anual de la SAI; 2006
Resumen:
La invasión y migración de células tumorales están reguladas por mecanismos de adhesión e interacción proteolítica con componentes de la matriz extracelular entre ellos AH. En tumores linfoides la actividad proteolítica durante la invasión celular sería menos relevante que los mecanismos de migración relacionados con cambios en el citoesqueleto. Una proteína involucrada en re-arreglos del citoesqueleto relacionada con la invasión tumoral es el intercambiador de nucleótidos de GTP específico para RAC1: TIAM1. Con el objeto de establecer cómo AH induce la migración celular estudiamos su capacidad para activar TIAM1. Se utilizaron líneas celulares derivadas de un linfoma T murino resistentes a doxorrubicina (LBR-D160) y vincristina (LBR-V160) con diferente capacidad invasiva in vivo. Estas células presentaron distinta capacidad migratoria hacia gradientes de AH in vitro, siendo LBR-D160 la línea que migró eficientemente. La actividad proteolítica de metaloproteasas evaluada por zimografía no reveló diferencias entre ambas líneas. Cuando analizamos la expresión de TIAM1 por western blot sobre extractos de membranas celulares se observó mayor expresión en LBR-D160 que aumentó cuando las células fueron tratadas con AH, indicando que AH induce la activación de TIAM1. Esto se corroboró por microscopía de fluorescencia utilizando células transfectadas con TIAM1 asociada a la expresión de la proteína verde de fluorescencia. También fue analizada la vía de señalización PI3K/Akt (Akt 1 y 2) involucrada en la activación de TIAM1. Se observó por western blot que el tratamiento con AH indujo un aumento significativo en la traslocación de PI3K a la membrana y aumento de la fosforilación de Akt, eventos que indican activación. Los resultados permiten concluir que AH induce migración de las células leucémicas a través de la activación de TIAM1, mediado además por PI3K/Akt2, y que las diferencias en la capacidad migratoria de estas células no se basan en su capacidad proteolítica.