INVESTIGADORES
GARCIA Mariana Gabriela
congresos y reuniones científicas
Título:
Oligosacáridos de ácido hialurónico (o-AH) modulan la resistencia a multidrogas (MDR) en células derivadas de un linfoma T murino
Autor/es:
CORDO RUSSO R; ALANIZ L; GARCIA MG; ÁLVAREZ E; HAJOS S
Lugar:
Mar del Plata, Argentina.
Reunión:
Congreso; LI Reunión Anual de la SAIC y LIV Reunión Anual de la SAI; 2006
Resumen:
MDR puede estar mediada por una bomba de eflujo de drogas (Pgp) o por alteraciones en la sobrevida y vías de señalización de apoptosis. CD44 es una molécula de adhesión que por interacción con AH modularía el crecimiento y metástasis a través de diferentes vías de señalización. La perturbación de estas señales mediante o-AH conferiría un doble rol terapéutico ya que inhibiría el crecimiento tumoral (por disminución de PI3K/Akt) y sensibilizaría a las células a agentes quimioterápicos. Se utilizaron líneas derivadas de un linfoma T murino, sensible (LBR-) o resistentes a doxorubicina (DOX) y vincristina (VCR) (LBR-D160 y LBR-V160) con el objetivo de determinar la capacidad apoptótica de o-AH (per sé y en combinación con DOX y VCR), estudiar las vías de señalización involucradas y evaluar la funcionalidad de Pgp. La apoptosis se analizó por tinción con naranja de acridina y bromuro de etidio observándose con o-AH 150 y 300µg/ml un aumento significativo en LBR-D160 (13.76±1.58% y 19.14±1.50%) y LBR-V160 (14.00±1.59% y 22.01±2.43%) en relación con LBR- (4.69±0.68% y 7.32±1.01%)(P<0.001). Además por tratamiento con o-AH 150µg/ml + VCR 0.5µM  se evidenció un 29.82±0.65% en LBR-V160, sin diferencias en otras combinaciones. Se evaluaron factores de sobrevida (p-Akt y Survivina) y Bcl-2 por western blot luego del tratamiento con o-AH 300 µg/ml. Se observó disminución de p-Akt en las tres líneas, disminución de Survivina sólo en LBR-D160 y LBR-V160 y no se hallaron diferencias en Bcl-2. Se analizó la funcionalidad de la Pgp por citometría de flujo mediante acumulación de Daunorubicina, observándose con o-AH 300µg/ml un bloqueo de la funcionalidad en LBR-D160 y LBR-V160 similar al producido por Ciclosporina A. Se concluye que o-AH producirían un aumento de apoptosis en LBR-D160 y LBR-V160 que podría relacionarse con el bloqueo de Pgp y la disminución de p-Akt y Survivina.