Disminución de la expresión de marcadores de maduración en células dendríticas (CDs) y aumento de los niveles sericos de acido hialurónico (AH) en ratones inoculados con células derivadas de un linfoma T murino.

CORDO RUSSO RI; BLANCO G; LOMPARDÍA S; ALVAREZ E; GARCÍA MG; HAJOS S

La Falda, Córdoba, Argentina.

Congreso; LVI Reunión Anual de la SAI.; 2008

El desarrollo tumoral sucede por la existencia de mecanismos de tolerancia inducidos por el tumor que inhiben al sistema inmune del hospedador. Las CDs, influenciadas por el microambiente, pueden tanto inducir una respuesta inmune efectiva como tolerancia. Ácido hialurónico (AH) es un glicosaminoglicano que está elevado en la mayoría de los tumores y relacionado con la progresión tumoral. Fragmentos de AH, pero no AH nativo, inducirían la maduración de CDs por aumento de moléculas co-estimulatorias favoreciendo la respuesta inmune. El objetivo de este trabajo fue estudiar el estado de maduración de CDs presentes en órganos infiltrados por tumores de origen linfoide resistentes a multidrogas así como establecer su relación con los niveles de AH. Previamente encontramos que la línea sensible (LBR-) fue más agresiva que las resistentes a doxorubicina y vincristina (LBR-D160 y LBR-V160) y que LBR-V160 no presentó capacidad metastásica. Ratones BALB/c fueron inoculados con las líneas o RPMI-1640 (control) y sacrificados al día 10 (estadio no terminal) extrayendo los órganos infiltrados (hígado, ganglios y pulmón) y sangre. Por citometría de flujo se evaluó la expresión de CD11c observando que en hígado el porcentaje de células CD11c+ fue significativamente menor en ratones inoculados con LBR- y LBR-D160 (5.3±0.7% y 5.9±0.9%) respecto a los controles (9.0±1.7%; P≤0.05), sin hallar diferencias en los inoculados con LBR-V160 (11.7±2.6%). En ganglios y pulmón no se hallaron cambios en los niveles de CD11c entre los grupos. La maduración se evaluó por expresión de CD80 y CMH-II en las células CD11c+ observándose en hígado una disminución del porcentaje de células doble positivas en animales inoculados con LBR- y LBR-D160 (11.3±4.4% y 17.6±5.2%) respecto al control (37.1±10.1%; P≤0.05), sin diferencias en LBR-V160 (35.8±14.9%). En ganglios –no así en pulmón- los resultados fueron similares a los de hígado. Los niveles de AH en suero se evaluaron por ELISA competitivo observando un aumento significativo en los ratones inoculados con LBR- y LBR-D160 respecto de los animales control (P≤0.05), sin hallar diferencias en LBR-V160. Se concluye que los ratones inoculados con LBR- y LBR-D160 -con mayor capacidad metastásica- presentan disminución en la maduración de CDs en hígado y ganglios respecto de los controles o LBR-V160 así como también mayores niveles de AH, lo que se relacionaría con incapacidad para desarrollar una eficiente respuesta inmune antitumoral.