Moduladores de la resistencia a multidroga (CsA y PSC 833) presentan diferencial capacidad de inducir apoptosis en células leucémicas murinas sensible y resistentes a Vincristina y Doxorubicina

LOPES EC; GARCÍA MG; BENAVIDES F; SHEN J; LUZZI R; ALVAREZ E; HAJOS S

Mar del Plata, Argentina

Congreso; Reunión Científica Anual de SAIC y SAI; 2001

SAIC y SAI

Previamente demostramos que CsA y su análogo PSC833 revirtieron el fenotipo de resistencia a multidrogas (MDR) en líneas celulares murinas resistentes a vincristina (LBR-V) y doxorubicina (LBR-D). También vimos que antineoplásicos que presentaron resistencia cruzada con vincristina o doxorubicina indujeron apoptosis solamente en línea sensible (LBR-), mostrando una correlación entre aumento de MDR y disminución de apoptosis. El objetivo de este trabajo fue evaluar la capacidad de CsA y PSC833 en inducir apoptosis en este modelo tumoral, así como el mecanismo involucrado. La apoptosis se evidenció por microscopía de fluorescencia, hipoploidía celular y electroforesis en geles de agarosa y el fenotipo p53 por la técnica de SSCP. La expresión de proteínas de la familia Bcl-2 fue analizada por FACS. Demostramos que CsA (1ug/ml) indujo apoptosis en todas las líneas, independiente del fenotipo MDR en 18% (± 4) para LBR-, 26% (± 5) para LBR-V y 27% (± 4) para LBR-D, mientras que PSC833 (1ug/ml) solo indujo apoptosis LBR-V 22% (± 6). Se observó alta expresión de Bcl-2, Bax y Bcl-xL tanto en la línea sensible como resistentes, que no se modificó luego del tratamiento con CsA. No se encontraron mutaciones en los exones 5-8 de p53. Concluimos que CsA y PSC833 dependiendo de su concentración, pueden actuar tanto en la modulación de MDR como en la inducción de apoptosis. Debido a esto el mecanismo no estaría mediado por proteínas de la familia Bcl-2  ni por cambios en el fenotipo de p53.