Comportamiento invasivo de células resistentes a vincristina y a doxorubicina obtenidas de una leucemia T-murina

GARCÍA MG; LOPES EC; LUZZI R; VANZULLI S; AULICINO P; ALVAREZ E; HAJOS S

Mar del Plata, Argentina

Congreso; Reunión Científica Anual de SAIC y SAI; 2002

SAIC y SAI

Las líneas resistentes a multidrogas (MDR) originadas de la leucemia murina LB fueron seleccionadas in vitro con concentraciones crecientes de vincristina (VCR) o doxorubicina (DOX). Se analizaron los marcadores de superficie por citometría de flujo en ambas líneas resistentes (LBR-V160 y LBR-D160) y en la línea sensible (LBR-) mostrando similar expresión de CD25, CD24, CD8, CD4 y CD18 para todas las líneas. Cuando se estudió la molécula de adhesión CD44 y su unión al ácido hialurónico (AH) se encontró que todas las líneas presentaron elevada expresión de CD44; LBR- y LBR-D160 se unieron al AH luego de la activación con ésteres de forbol (PMA), a diferencia de LBR-V160 que no presentó unión al AH. Se realizaron curvas de sobrevida inoculando lotes de 5 ratones con las tres líneas celulares. Aquellos portadores de LBR- murieron a los 23 (± 2.11) días, mientras que los inoculados con LBR-V160 o LBR-D160 murieron a los 41 (± 9.53) y 41 (± 4.96) días, respectivamente. El análisis histopatológico demostró que LBR-V160 fue menos invasivo que LBR- y  LBR-D160. El crecimiento in vitro, analizado mediante incorporación de sulforodamina-B, demostró que el tiempo de duplicación  para las tres líneas fue de 10.24 h (LBR-), 16.75 h (LBR-V160) y 16.29 h (LBR-D160). Nuestros resultados sugieren que la unión de CD44 al AH podría ser de importancia para la capacidad de invasión y metástasis, ya que LBR-V160 que no une AH fue la línea menos invasiva.