INVESTIGADORES
TRIBULO Celeste
congresos y reuniones científicas
Título:
BMP4/msx1 y Slug en el control de la inducción y la apoptosis de la cresta neural de Xenopus laevis
Autor/es:
CELESTE TRÍBULO; MANUEL J. AYBAR; ROBERTO MAYOR; SARA S. SÁNCHEZ
Lugar:
Tafí del Valle, Tucumán
Reunión:
Jornada; XXI Jornadas Científicas de la Asociación de Biología de Tucumán; 2004
Institución organizadora:
Asociación de Biología de Tucumán
Resumen:
INTRODUCCIÓN: La cresta neural es una población celular exclusiva de los vertebrados, que se induce entre la placa neural y la epidermis. Hasta el presente, se conoce muy poco acerca de cómo surge esta población y cuáles son las señales celulares y los genes que participan en su formación. La cresta neural es capaz de dar origen a diferentes tipos celulares (cartílago craneofacial, células del sistema nervioso periférico, melanocitos, etc.). Se ha sugerido que una vez que la cresta neural se ha establecido, otros mecanismos, como la apoptosis, son requeridos para controlar el tamaño exacto de los derivados, el estado de diferenciación y el número de células. OBJETIVOS: Establecer el papel que cumple la señal celular BMP4 y el gen msx1 durante la especificación de la cresta neural del anfibio Xenopus laevis. Determinar el rol de la apoptosis en este tejido y su regulación por los genes msx1 y Slug. RESULTADOS: El gen msx1 se expresa en el borde de la placa neural, territorio correspondiente al pliegue neural. Estudios previos han propuesto que un gradiente de actividad de BMP4 sería importante para la inducción de la cresta neural y por otra parte, se conoce que msx1 es un blanco directo de BMP4. Cuando se modificó el nivel de actividad de BMP4 se observó un aumento de la expresión de msx1. Se realizaron experimentos para establecer si msx1 responde a un determinado nivel de actividad de BMP4. Los resultados muestran que una actividad intermedia de BMP4 es necesaria para lograr la máxima expresión de msx1 y también del marcador de cresta neural Slug. Adicionalmente, analizamos la función de msx1 en la inducción de la cresta neural por ganancia y perdida de función. La sobrexpresión de msx1 lleva a la expansión de la cresta neural, mientras que la inhibición de msx1 lleva a la disminución del territorio de la cresta neural. Por otra parte, se analizó la distribución in situ de la apoptosis en el embrión de Xenopus. La apoptosis, visualizada por TUNEL, se localiza principalmente en la región del pliegue neural. Mediante cortes histológicos y por comparación con la expresión de los genes de cresta neural msx1 y Slug, se encontró que se localiza principalmente en los bordes interno y externo del pliegue neural. Dada la relación entre el patrón de expresión de los genes msx1 y Slug con el patrón in situ de apoptosis en la cresta, se analizó la capacidad de los mismos para controlar la muerte celular. Los resultados mostraron que Slug y el dominante negativo de msx1 inhiben la apoptosis cuando son sobrexpresados. Además, Slug y el dominante negativo de msx1 inhiben diferencialmente la transcripción de caspasas y Slug promueve la transcripción de XR11, un análogo de la proteína Bcl2. CONCLUSIONES: Nuestros resultados demuestran que un nivel intermedio del gradiente de actividad de la señal BMP4 es importante para la aparición de la cresta neural en el ectodermo, a través de la inducción del gen msx1. Este gen es requerido para el correcto desarrollo de la cresta neural y tiene funciones también en el control de la apoptosis en la cresta neural en un equilibrio con el gen Slug.