CAMBIOS HIPOCAMPALES EN pERK1/2 LUEGO DE LA ADMINISTRACION DE HESPERIDINA, UNA MOLECULA NATURAL CON ACCIONES SEDATIVO-HIPNOTICAS

MARTÍNEZ, MARÍA CECILIA ,; FERNÁNDEZ, SEBASTIÁN P; WASOWSKI, CRISTINA; PALADINI, ALEJANDRO C.; MEDINA, JORGE H; MARDER, MARIEL; VIOLA, HAYDÉE

Huerta Grande, Córdoba

Taller; VIII Taller Argentino de Neurociencias; 2006

Las acciones inhibitorias centrales de los flavonoides sobre la actividad de proteínas quinasas han sido demostradas en varias publicaciones. Recientemente, Valeriana wallichii hemos aislado hesperidina (HN), una flavanona glicosilada que presenta efectos sedativos-hipnóticos y, a diferencia de lo observado con otros flavonoides, no están relacionados con el sitio de unión a benzodiazepinas (su-BDZ) del receptor GABAA . El objetivo de este trabajo es comparar la actividad sedativo-hipnótica de la HN en relación con su mecanismo de acción, en particular, sus efectos sobre la activación de proteínas quinasas intracelulares. A modo de control, se empleó neo-HN, un análogo estructural de HN con menor eficacia biológica. Luego de la administración intraperitoneal de las drogas, se realizaron tests conductuales. Para realizar los ensayos bioquímicos, los ratones se sacrificaron y se disecaron y homogenizaron los hipocampos. Se corrieron geles SDS-PAGE 10% en donde fueron sembrados los extractos proteicos que posteriormente fueron analizados mediante western blot con anticuerpos anti pTyr, pERK 1/2, ERK 1/2, αCAMKII. Se registró una disminución significativa en los niveles de fosforilación de ERK 1/2 en el grupo tratado con HN y, en menor medida, en el tratado con neo-HN. No se detectaron cambios en cuanto a la fosforilación de αCAMKII. En conclusión, la acción sedativo-hipnótica de HN se asocia a una disminución en la activación de ERK 1/2 pero no con la activación de αCAMKII . El análogo menos eficaz de HN indujo cambios menores en los niveles de fosforilación. Estos resultados sugieren que la señalización intracelular que involucra a ERK 1/2 podría ser responsable de la acción depresora de HN.