PPAR y Diabetes Mellitus insulino dependiente en la biosíntesis de los ácidos grasos no saturados.

BRENNER R.R.; GONZÁLEZ S.M.; BERNASCONI A.M; MONTANARO M

Instituto de Investigaciones Bioquímicas de La Plata (INIBIOLP)

Jornada; 2as. Jornadas de Bioquímica y Biología Molecular de Lípidos y Lipoproteínas; 2003

INIBIOLP

PPARa es una de las isoformas de los “peroxisome proliferator-activated receptors” pertenecientes a la superfamilia de receptores nucleares hormonales. Es expresado tanto en hígado como en riñón. Es activado por los ácidos grasos libres y por ligandos específicos sintéticos, los fibratos. Activa a su vez la expresión genética de la D6 y D5 desaturasas. Investigamos en este trabajo el efecto del fenofibrato (100mg/kg/día durante 9 días) sobre la actividad de las D9, D6 y D5 desaturasas hepáticas y composiciones lipídicas en la rata diabética por estreptozotocina (STZ). Se observó que el fenofibrato aumentaba la glucemia solo en animales diabéticos. En las ratas control aumentaba la actividad de las 3 desaturasas siendo solo estadísticamente significativos los cambios para la D6 y D5. Aumentaba también los ARNm de las D6 y D9 desaturasas. No se observó modificación en las ratas diabéticas. Las composiciones de los ácidos grasos de hígado total y microsomas demostraron que en animales control el fenofibrato aumentaba al oleico y al 20:3n-6 pero no al araquidónico y disminuía al 22:6n-3. En animales diabéticos no se observó ningún efecto salvo un aumento del 22:6n-3. En riñón normal o diabético no se encontraron cambios importantes. Los resultados de este trabajo preliminar señalarían una respuesta activadora del fenofibrato sobre las desaturasas en las ratas control pero no sobre las diabéticas. La pregunta que surge es si la ausencia de insulina impide la activación del PPARa por el fenofibrato o su transcripción está disminuida. Eso estaría en contra de trabajos que señalan un efecto negativo de la insulina en la transcripción de PPARa.