LA ESTIMULACIÓN HORMONAL POR ANGIOTENSINA II PROMUEVE LA LOCALIZACIÓN DE PROTEÍNAS MITOCONDRIALES A TRAVÉS DE MITOFUSINA 2 EN LA ESTEROIDOGÉNESIS

KATIA E. HELFENBERGER; ANA FERNANDA CASTILLO; ANA Z. FIORE; ERNESTO J. PODESTA; CECILIA PODEROSO

Mar del Plata

Congreso; LX Reunión Anual de SAIC; 2015

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

En tejidos esteroidogénicos la mitocondria es la organela en la cual se produce el paso limitante en la regulación de la síntesis de esteroides,el transporte de colesterol de la membrana mitocondrial externa a la interna. En nuestro laboratorio hemos demostrado en células de Leydig, que este proceso necesita de la localización y activación de PKA/MEK/ERK en la mitocondria para que se produzca la fosforilación y activación de la proteína mitocondrial StAR, que regula el transporte de colesterol. La correcta localización mitocondrial de StAR depende de la presencia de Mitofusina 2 (Mfn2), proteína clave en la fusión mitocondrial, en células de Leydig MA-10 y en células adrenocorticales humanas. No se ha descripto la participación de Mfn2 en lacompartimentalización de quinasas en la respuesta hormonal mediada por Angiotensina II (Ang II). Por eso, el objetivo principal del presente trabajo es estudiar el efecto de Ang II sobre la localización de quinasas claves en la esteroidogénesis y el rol de Mfn2 en este proceso, en células adrenocorticales humanas (H295R). La Ang II promueve la activación por fosforilación de MEK (quinasa río arriba de ERK) en la mitocondria en células H295R, lo cual se asocia con la translocació ny activación de ERK mitocondrial en forma transitoria luego de la estimulación hormonal. Hemos detectado que la PKC epsilon también se localiza en mitocondria luego del estímulo con Ang II. Demostramos que la correcta localización de estas proteínas en la mitocondria depende de la expresión de Mfn2 estimulada hormonalmente. Hemos observado que la proteína Drp1, clave en la fisión mitocondrial, se localiza en mitocondria luego de la estimulación por Ang II. Estos resultados resaltan la importancia de la fusión/fisión mitocondrial mediada por diferentes vías de transducción de señales en la localización subcelular de proteínas claves en la esteroidogénesis.