INVESTIGADORES
PODEROSO Cecilia
congresos y reuniones científicas
Título:
MITOFUSINA 2 PARTICIPA EN LA SÍNTESIS DE ALDOSTERONA ESTIMULADA POR ANGIOTENSINA II EN CÉLULAS ADRENOCORTICALES H295R.
Autor/es:
CECILIA PODEROSO; PABLO MELE; ANA F. CASTILLO; KATIA E. HELFENBERGER; ERNESTO J. PODESTÁ
Reunión:
Congreso; LIX REUNIÓN CIENTÍFICA ANUAL Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2014
Resumen:
En células productoras de esteroides, la mitocondria es central
en la esteroidogénesis y en el transporte de colesterol inducido
hormonalmente desde la membrana mitocondrial externa a la
interna, paso limitante de la vía. Este paso está regulado por la
proteína StAR, entre otras, y diferentes enzimas se localizan en
la mitocondria y retículo endoplásmico para producir la hormona
esteroide final. Hemos demostrado, en células de Leydig MA-10,
que la estimulación hormonal promueve la fusión de mitocondrias
necesaria para la esteroidogénesis mediante la actividad de PKA.
En este sistema, hemos descripto que la presencia de Mitofusina
2 (Mfn2), una proteína central en la fusión, es necesaria para la
localización mitocondrial de StAR. El objetivo principal del presente
trabajo es estudiar el rol de la fusión mitocondrial en la regulación
de la síntesis de aldosterona por Angiotesina II (AngII) y por
AMPc en células adrenocorticales H295R. La AngII promueve la
activación por fosforilación de ERK en la mitocondria en forma
transitoria, en línea con nuestros resultados con AMPc en células
MA-10. Hemos observado en células H295R, un aumento en la
fusión mitocondrial luego de la estimulación con 8Br-AMPc, un
análogo permeable del AMPc. Existe un incremento dependiente
del tiempo en la expresión de Mfn2 luego de la estimulación con
AngII y 8Br-AMPc. Más aún, la disminución en la expresión de
Mfn2 mediante la técnica del siRNA es suficiente para disminuir
la síntesis de esteroides estimulada por ambas vías de transducción
(Sin siRNA-Mfn2: AngII: 0,48±0,10; 8Br-AMPc: 0,70±0,13;
con siRNA-Mfn2: AngII: 0,29±0,07; 8Br-AMPc: 0,50±0,10; ng/ml
de aldosterona. P