Compartimentalización de eventos de fosfo-desfosforilación en la transducción de señales a través de Ser/Tre quinasas.

CECILIA PODEROSO, ALEJANDRA GOROSTIZAGA, FABIANA CORNEJO MACIEL, CRISTINA PAZ Y ERNESTO J. PODESTÁ

Viña del Mar, Chile

Congreso; Reunión Iberoamericana de Bioquímica, Biología Molecular y Biología Celular. XXXVI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación en Bioquímica y Biología Molecular (SAIB); 2000

SAIB

Está demostrado que la estimulación hormonal de la esteroidogénesis requiere la participación obligatoria de Serina/Treonina quinasas. En el mecanismo de acción de la hormona luteinizante (LH), hormona que regula la producción de esteroides en células de Leydig de testículo, la Serina/Treonina quinasa involucrada es la proteína quinasa dependiente de AMPc (1). Otro evento necesario en este sistema, así como en otros sistemas esteroidogénicos regulados a través de mecanismos que operan vía incremento de los niveles de AMPc y activación de la proteína quinasa dependiente de AMPc, es la compartimentalización de la producción de este segundo mensajero (2). La activación de la proteína quinasa dependiente de AMPc conduce a la fosforilación de proteínas regulatorias en residuos de Serina y Treonina que participan en el transporte de colesterol a la mitocondria, paso limitante de la esteroidogénesis. Dado que el grado de fosforilación de las proteínas celulares depende del  balance neto entre la actividad de quinasas y fosfatasas, en este trabajo se investigó la participación de las Serina/Treonina fosfatasas en la estimulación hormonal de la producción de esteroides por células de Leydig. Con este fin la estrategia seguida fue evaluar los esteroides producidos por células intersticiales de testículo y células de la línea MA-10 (línea celular tumoral de testículo de ratón), incubadas en presencia de inhibidores permeables de estas enzimas. En mamíferos se han descripto cuatro tipo de subunidades con actividad de Serina/Treonina fosfatasas: PP1, PP2A, PP2B y PP2C (3). En particular en este trabajo se ha analizado la participación de PP1 y PP2A en la estimulación de la esteroidogénesis por LH. 1. Dufau  M., Tsuruhara T., Horner K., Podestá E.J. y Catt K. (1977) PNAS USA 74, 3419-3423. 2. Podestá E.J., Solano A.R. y Lemos J.R. (1991) J. Mol. Endocrinol.  6, 269-279. 3. Shenolikar S. e Ingebritsen T.S. (1984) Methods in Enzimology, 17. Academic Press.