Participación de serina/treonina fosfatasas en el mecanismo de acción de hormonas esteroidogénicas.

CECILIA PODEROSO, ALEJANDRA GOROSTIZAGA, FABIANA CORNEJO MACIEL, CRISTINA PAZ Y ERNESTO PODESTÁ.

Mar del Plata, Buenos Aires

Congreso; XLV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2000

SAIC

Es conocido que la activación de Ser/Tre quinasas y la fosforilación de proteínas que regulan el acceso de colesterol a la mitocondria son eventos claves en el mecanismo de acción de hormonas esteroidogénicas. Dado que el grado de fosforilación depende del balance entre las actividades de quinasas y fosfatasas, el objetivo de este trabajo fue investigar el rol de las Ser/Tre fosfatasas en el mecanismo de acción de hCG, utilizando inhibidores permeables de estas enzimas.. Caliculina A (CA) inhibió la producción de testosterona (T) en células de Leydig de rata (ng T/106 células): Control=4,7±0,2; hCG=16,1 ±1,5; 8BrAMPc=19,4±1,5; vs Control =4,0±0,2; hCG=4,6±1,0 (P<0,001); 8BrAMPc=4,5±1,0 (P<0,001). en presencia de 100 nM de CA. El efecto fue dependiente de la dosis (1-100 nM) y no se evidenció sobre la síntesis de T sostenida a partir de 22(R)OHcolesterol. Cantaridina, otro compuesto que al igual que CA inhibe con igual potencia a las Ser/Tre fosfatasas PP1 y PP2A, produjo un efecto similar. Más aún ambos compuestos también inhibieron la esteroidogénesis estimulada por ACTH en células de zona fasciculata de adrenal de rata. Se concluye que otro componente obligatorio de mecanismo de acción de hCG es la desfosforilación de proteínas mediada por PP1/PP2A. Dado el amplio espectro de sustratos de estas enzimas y que los procesos de fosfo/desforilación deben ocurrir simultáneamente, se infiere que en el mecanismo de acción de hormonas esteroidogénícas. quinasas y fosfatasas actúan en compartimentos diferentes.