ACCIÓN OBLIGATORIA DE PROTEÍNA TIROSINA FOSFATASAS (PTPS) EN LA REGULACIÓN DE LOS NIVELES DE LA PROTEÍNA STAR Y DE LA ESTEROIDOGÉNESIS POR ACTH.

PODEROSO CECILIA, CORNEJO MACIEL FABIANA, GOROSTIZAGA ALEJANDRA, BEY PAULA, PAZ CRISTINA, JEFCOATE COLIN, PODESTÁ ERNESTO

Mar del Plata, Buenos Aires

Congreso; XLVII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2002

SAIC

Uno de los eventos requeridos para la estimulación hormonal de la síntesis de esteroides es la inducción de la proteína StAR, la cual incrementa el transporte de colesterol a la mitocondria. Estudios previos de nuestro laboratorio demuestran que la estimulación hormonal incrementa la actividad de proteína tirosina fosfatasas (PTPs) por mecanismos dependientes de la PKA en células adrenocorticales y de Leydig y que el óxido de fenilarsina (PAO), un inhibidor de PTPs, inhibe la expresión de StAR y la síntesis de esteroides en células de Leydig. El objetivo de este trabajo fue analizar el efecto del PAO y del ácido benzil fosfónico, BPA, sobre el promotor, la expresión de StAR y la esteroidogénesis en células adrencorticales Y1. PAO (2,5 µM) y BPA (0,75 mM) redujeron tanto los niveles de la proteína StAR, evaluados por Western blot, como la síntesis de esteroides, analizada por radioinmunoanálisis, ante el estímulo con ACTH (25 mUI/ml): ACTH+PAO=145 ± 15 y ACTH+BPA=42 ± 8 vs. ACTH=318 ± 30 ng de progesterona/ml P<0,001, (media ± SD). Además, tanto PAO como BPA reducen la acción del 8Br-AMPc sobre la actividad del promotor de StAR, utilizando luciferasa como gen reporter (control=3,5 ± 0,5, 8Br-AMPc=11,9 ± 0,3, 8Br-AMPc+BPA(0,2 mM)=3,9 ± 0,2 UA, media ± SD). Estos resultados, obtenidos utilizando dos compuestos capaces de inhibir la actividad de PTPs mediante distintos mecanismos, demuestran el efecto de PTPs sobre la expresión de StAR y su rol obligatorio en la esteroidogénesis.