ARAQUIDONOIL-COA SINTETASA: UNA ENZIMA LIMITANTE EN LA EXPRESIÓN DE LA PROTEÍNA STAR Y EN LA ESTEROIDOGÉNESIS

CANO FLORENCIA, PODEROSO CECILIA, MALOBERTI PAULA, CASTILLA LOZANO ROCIO, MELE PABLO, COLONNA CECILIA , MENDEZ CARLOS, PAZ CRISTINA, PODESTÁ ERNESTO

Mar del Plata, Buenos Aires

Congreso; XLVII Reunion Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2002

SAIC

Recientemente se ha descrito la presencia en tejidos esteroidogénicos de una acil-CoA sintetasa (ACS4) que utiliza preferentemente ácido araquidónico (AA) como sustrato. Hemos demostrado que es necesaria la acción conjunta de ACS4 y una araquidonoil-CoA tioesterasa (ARTISt) para generar AA, intermediario obligatorio en la síntesis de StAR y la esteroidogénesis. El objetivo de este trabajo fue demostrar que ACS4 es una enzima regulada por ACTH que interviene en la síntesis de StAR y en la esteroidogénesis. Para ello ACS4 fue expresada en E. coli y purificada obteniéndose anticuerpos que reconocen por western blot a ACS4 en células Y1. ACTH (25 mUI/ml) incrementa la expresión de ACS4 en un 57%. El óxido de fenilarsina (PAO) y un derivado del ácido bencilfosfórico (BPA), inhibidores de la expresión de StAR y de la esteroidogénesis, inhiben la acción de ACTH sobre la expresión de ACS4 hasta niveles inferiores a los basales. La inhibición de StAR por PAO y BPA es paralela en dosis y tiempo a la inhibición de ACS4. Estos resultados demuestran que la inhibición de la síntesis de StAR por inhibidores de las tirosinas fosfatasas utiliza como uno de sus blancos a la ACS4 con la concomitante inhibición de la liberación de AA intermediario obligado para la expresión de StAR y de la esteroidogénesis.