LA INTERACCIÓN DE PKA, MEK Y ERK EN MITOCONDRIAS REGULA EL TRANSPORTE DE COLESTEROL PARA LA BIOSÍNTESIS DE ESTEROIDES.

CECILIA PODEROSO, DANIELA P. CONVERSO, PAULA MALOBERTI, ALEJANDRA DUARTE, ISABEL NEUMAN, SOLEDAD GALLI, FABIANA CORNEJO MACIEL, CRISTINA PAZ, MARÍA C. CARRERAS, JUAN J. PODEROSO, ERNESTO J. PODESTÁ.

Mar del Plata

Congreso; LII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2007

ERK1/2 participan en la esteroidogénesis, sin embargo no se conoce su mecanismo no genómico de acción. Hormona/AMPc/PKA o EGF activan ERK; sin embargo, la máxima esteroidogénesis se consigue sólo en el primer caso. Demostramos que AMPc y EGF activan diferencialmente ERK1/2 temporal y espacial en una línea de células de Leydig de ratón, MA-10. ERK activa, pero no mutada interactúa con la proteína StAR (Steroidogenic Acute Regulatory) para estimular el transporte de colesterol en mitocondrias. Únicamente en presencia de colesterol ERK1 fosforila a StAR en el residuo Serina232. La mutación de esta Serina (por Alanina, S232A) inhibe la fosforilación y la producción de progesterona, P4 (control: 6,5±1; AMPc: 32±4;AMPc+S232A: 14,8±2 ng P4/mgr de prot., *p<0,05). Mostramos por primera vez que ERK fosforila a StAR formando un complejo mitocondrial regulando el transporte de colesterol. Resaltamos el rol de las MAPKs en la mitocondria destacando su importancia en la esteroidogénesis así como en otras funciones relacionadas, como la síntesis de ácidos biliares o vitaminas derivadas de colesterol.