CULTIVOS DE ESFEROIDES FORMADOS POR CÉLULAS DE LA PAPILA DÉRMICA PRESENTAN MENOR EXPRESIÓN BASAL DE DICKKOPF 1 QUE CULTIVOS EN MONOCAPA Y SU SOBREEXPRESIÓN POR ANDRÓGENOS DESREGULA LA DIFERENCIACIÓN DE LAS CÉLULAS MADRE DEL FOLÍCULO PILOSO

GUSTAVO JOSÉ LEIROS; JULIETA M. CERUTI; KUSINSKY, AG; MARÍA EUGENIA BALAÑA

Congreso; LX Reunión de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2015

SAIC SAFIS

ResumenEn el folículo piloso (HF) se encuentra la principal reserva de células madre multipotentes de la piel (HFSC). Estas intervienen en su regeneración cíclica, inducida por factores secretados por las células de la papila démica (DPC). En la alopecia androgenética (AGA), los andrógenos causan la miniaturización del HF a través de mecanismos no esclarecidos. Nuestros resultados previos indican que los andrógenos inhiben la vía de Wnt/β-catenina, interfiriendo en la actividad secretora de las DPC, que impide la diferenciación de las HFSC. Dickkopf 1 (Dkk-1), antagonista de Wnt, se regula positivamente en respuesta a los andrógenos. Las DPC cultivadas en monocapa pierden la capacidad inductiva en pasajes sucesivos mientras que el cultivo en esferoides, agregados celulares 3D, conserva su inductividad. Se evaluó la regulación de la expresión del ARNm de Dkk-1 por dihidrotestosterona (DHT) en cultivos de esferoides y monocapa de DPC. Dkk-1 se indujo significativamente en ambos tipos de cultivo. Sin embargo, la expresión basal resultó significativamente menor en los esferoides respecto a la monocapa. Para determinar si Dkk-1 interfiere en la normal diferenciación de las HFSC, se evaluó la expresión de K6hf (queratina de linaje folicular) en HFSC cultivadas con sobrenadantes de cultivos de DPC. Los sobrenadantes provenientes de ambas modalidades de cultivo de DPC tratadas con Dkk-1 pierden su capacidad de inducir la diferenciación de HFSC, similar a lo observado con DHT. Los sobrenadantes de cultivo suplementados con Dkk-1, también pierden su capacidad inductiva. Concluimos que el incremento de expresión de Dkk-1 en respuesta a los andrógenos en DPC, actuaría de manera autocrina y/o paracrina sobre las HFSC, impidiendo la normal diferenciación de las HFSC y contribuiría al desarrollo de la AGA. La mayor expresión basal de Dkk-1 en cultivos de DPC en monocapa podría explicar en parte, la pérdida de inductividad de las DPC con los sucesivos pasajes en esta modalidad de cultivo.