Potencial quimioterapéutico del etanidazol liposomal para el tratamiento de la enfermedad de Chagas.

HIGA, L; CORRAL R, PETRAY, P; MORILLA MJ; ROMERO, E

Huerta Grande, Cordoba, Argentina

Congreso; Sociedad Argentina de Protozoología; 2006

Sociedad Argentina de Protozoología

Con el objeto de producir la descarga masiva de moléculas de agente antiparasitario sobre el citoplasma de células infectadas, en este trabajo fueron preparados liposomas pH sensibles (L), conteniendo etanidazol (ETZ): (ETZ-L), por hidratación de una película lipídica de dioleoil-fosfatidiletanol amina (DOPE) y colesterol hemisuccinato (CHEMS), extrusión de los resultantes liposomas multilamelares a través de membranas de 0.2 mm y elución a través de columna de exclusión molecular  para separar el ETZ libre del incorporado a los liposomas . Los ETZ-L así preparados tuvieron un tamaño promedio de 380 nm, medido por Dynamic Light Scattering, y relación ETZ/ lípidos totales de 39% p/p. La administración iv del ETZ-L a una dosis de 80 μg ETZ/ ratón 2 veces por semana, produjo una reducción significativa de la parasitemia en los animales infectados con la cepa Tulahuén de T. cruzi. Se evaluó el efecto del tratamiento in vitro del ETZ-L sobre la infección y producción de óxido nítrico (NO) en fagocitos J774 infectados con la cepa Tulahuén, determinándose que el ETZ-L resultó más eficaz que el ETZ libre para controlar la infección, aunque su acción parasiticida podría ser independiente de la producción de NO por los fagocitos. Con el objeto de producir la descarga masiva de moléculas de agente antiparasitario sobre el citoplasma de células infectadas, en este trabajo fueron preparados liposomas pH sensibles (L), conteniendo etanidazol (ETZ): (ETZ-L), por hidratación de una película lipídica de dioleoil-fosfatidiletanol amina (DOPE) y colesterol hemisuccinato (CHEMS), extrusión de los resultantes liposomas multilamelares a través de membranas de 0.2 mm y elución a través de columna de exclusión molecular  para separar el ETZ libre del incorporado a los liposomas . Los ETZ-L así preparados tuvieron un tamaño promedio de 380 nm, medido por Dynamic Light Scattering, y relación ETZ/ lípidos totales de 39% p/p. La administración iv del ETZ-L a una dosis de 80 μg ETZ/ ratón 2 veces por semana, produjo una reducción significativa de la parasitemia en los animales infectados con la cepa Tulahuén de T. cruzi. Se evaluó el efecto del tratamiento in vitro del ETZ-L sobre la infección y producción de óxido nítrico (NO) en fagocitos J774 infectados con la cepa Tulahuén, determinándose que el ETZ-L resultó más eficaz que el ETZ libre para controlar la infección, aunque su acción parasiticida podría ser independiente de la producción de NO por los fagocitos.