Fosfolípidos involucrados en la cascada de transducción de señales que conducen a la exocitosis acrosomal.

BELMONTE, SILVIA A; SUHAIMAN, LAILA; LÓPEZ, CECILIA I; MAYORGA, LUIS S

Universidad Nacional de Cuyo, Mendoza

Jornada; XX Jornadas de Investigación y II Jornadas de Posgrado de la Universidad Nacional de Cuyo; 2006

Universidad Nacional de Cuyo

La reacción acrosomal (RA) consiste en la exocitosis del acrosoma espermático regulada por calcio y se inicia por la interacción de glicoproteínas de la zona pelúcida con receptores ubicados en la superficie del espermatozoide. Nuetros resultados preliminares indican la participación de algunos lípidos y las enzimas que los modifican en la cascada de transducción de señales que conducen a la exocitosis acrosomal (EA). Los ésteres de forbol (PMA) y el diacilglicerol (DAG), activadores de diversas isoformas de proteinakinasa C (PKC), promueven la exocitosis en espermatozoides intactos. Este efecto no fue inhibido cuando quelamos el calcio extracelular con BAPTA. Este resultado sugiere que estos compuestos interactúan con algún factor que funciona luego del aumento de calcio citosólico en la cascada de fusión. Además, PMA y DAG también estimulan la EA en espermatozoides permeabilizados y en ausencia de calcio en el medio. Nuestro interés está enfocado en caracterizar el blanco de estos compuestos en la reacción acrosomal. La EA inducida por PMA, DAG o calcio, es inhibidoa por queleritrina (inhibidor de PKC) y butan-1-ol (inhibidor de fosfolipasa D, PLD). Esta inhibición pudo ser revertida por el fosfolípidos fosfatidilinositol 4,5-bifosfato (PIP2) y por el ácido fosfatídico (PA, producto de la hidrólisis de fosfatidilcolina catalizada por PLD). Este resultado indica que DAG, PA y PIP2 forman parte de la cascada de señalización que se activa después de la apertura de los canales de calcio operados por reservorios intracelulares. ARF6, una pequeña GTPasa, activa PLD1 y fosfatidil inositol 4-fosfato 5-kinasa (enzima que cataliza la producción de PIP2). Nosotros observamos que la EA inducida por PMA, DAG o por calcio es inhibida por anticuerpos contra ARF6. Esta inhibición es revertida por PIP2 y esto remarca la importancia de este fosfolípidos en la vía de transducción de señales que conduce a la fusión de membranas durante la exocitosis acrosomal.