Linfoma difuso de grandes células B (LDGCB)-Epstein Barr positivo del adulto mayor (?elderly?) en Argentina: asociación y perfil de expresión de antígenos de latencia viral

COHEN MELINA; LORENZETTI MARIO ALEJANDRO; NARBAITZ, M; DE MATTEO ELENA; PRECIADO MARIA VICTORIA; CHABAY PAOLA ANDREA

Valle Hermoso, Córdoba

Jornada; XXXI Reunión Científica Anual de la SAV; 2012

Sociedad Argentina de Virología

La infección por el virus de Epstein Barr (EBV) se ha asociado a diversas patologías linfoides malignas (linfoma de Hodgkin, linfoma de Burkitt), así como a desórdenes linfoproliferativos vinculados a inmunosupresión; muchas de ellas de curso agresivo y pobre sobrevida. El linfoma difuso a grandes células B EBV+ del adulto mayor es una nueva entidad provisoria definida por la OMS en el 2008. Se presenta en pacientes inmunocompetentes >50 años con una incidencia del 5% en países desarrollados occidentales y del 8-15% en Asia, México y Perú. La latencia viral tipo II/III estaría asociada a la misma, y su causa sería el déficit de respuesta inmune que naturalmente ocurre con la edad (inmunosenescencia). No se ha caracterizado aun esta entidad en nuestro país. Objetivo: Estudiar la asociación y expresión de genes virales y antígenos de latencia del EBV en pacientes adultos >50 años con LDGCB a fin de caracterizar esta entidad en nuestra región. Métodos: Se analizaron 35 pacientes adultos (M:F,15:20) >50 años (51-84 años, mediana 71) con LDGCB. Sobre cortes de biopsias fijadas en formol e incluidas en parafina se realizó hibridación in situ (HIS) para EBERs e inmunohistoquímica (IHQ) para las proteínas virales LMP1 y LMP2A. Se extrajo ARN usando un kit comercial y se evaluó su calidad y cantidad mediante espectrofotometría. Se determino la expresión relativa de genes virales (EBNA1, -2, -3C, LMP1, LMP2A, BZLF1) mediante PCR en tiempo-real. Resultados: Nueve (26%) de 35 pacientes adultos (M:F, 5:4) fueron EBV+, con un porcentaje variable de células EBERs+ de 5 a 80%. La mediana de edad de EBV+ fue de 70 años vs. 68 en EBV-. La detección de genes virales fue variable dentro de la población estudiada. Se observó predominio de la latencia tipo III junto con expresión del gen lítico BZLF1 en 5/9 (56%) casos. Dos casos presentaron latencia I, mientras que los 2 restantes exhibieron perfiles más complejos: 1 con expresión exclusiva de EBERs, y otro con presencia de EBERs, y transcriptos de EBNA1, acompañados de bajos niveles de LMP1 y LMP2A por qPCR, que en consecuencia no resultaron detectables por IHQ. Conclusiones: La asociación de EBV en los casos con LDGCB fue mayor que la descripta en la entidad definida por la OMS y en otros países latinoamericanos. La variación en el porcentaje de células tumorales EBERs+ se correlacionó con los niveles de expresión de genes virales, siendo elevados en aquellos casos que presentaron mayor proporción de células EBERs+. Se observó, por primera vez en esta entidad, la expresión de un gen de ciclo lítico (BZLF1) junto con la presencia de latencia viral tipo III, probablemente como reflejo de un porcentaje de células en fase lítica. La expresión de genes virales con predomino del perfil de latencia III, generalmente observada en procesos linfoproliferativos en inmunodeficientes, coincide con lo descripto en Japón, Alemania y México. Esta característica podría deberse a la desregulación de la expresión de genes virales como consecuencia del deterioro de la respuesta inmune en la vejez o inmunosenescencia.