CARACTERIZACIÓN Y EVALUACIÓN DEL VALOR PRONÓSTICO DE MARCADORES MOLECULARES EN NIÑOS CON NEFROBLASTOMA

COLLI SANDRA LORENA; BOYCHO, MARISA ESTHER; PRECIADO MARIA VICTORIA; LORENZETTI MARIO ALEJANDRO; GARCÍA LOMBARDI MERCEDES; CORES MARÍA; DE MATTEO ELENA

Ciudad autónoma de Buenos Aires

Congreso; XXI Congreso Latinoamericano de Patología Pediátrica; 2023

Sociedad Latinoamericana de Patología Pediátrica (SLAPE)

INTRODUCCIÓN: El tumor de Wilms (TW) representa el 5% de los tumores pediátricos y el 80 a 95% de los tumores renales en niños menores de 5 años. Durante más de 50 años dos consorcios de cooperación internacional, el Comité de Tumores Renales del Grupo de Oncología Pediátrica (COG) y el Grupo de Estudio de Tumores Renales de la Sociedad Internacional de Oncología Pediátrica (SIOP), recopilaron información de estudios multicéntricos que sentaron las bases para su actual diagnóstico y tratamiento, y contribuyó a una sobrevida cercana al 90%. Sin embargo, existe un 20% de casos que presentan recaída con morbi-mortalidad del 50%. Esto demuestra la necesidad de contar con una herramienta predictiva de evolución adicional que permita clasificar a los pacientes en grupos de riesgos para seleccionar aquellos capaces de beneficiarse de un tratamiento intensivo así como reducir secuelas en grupos de bajo riesgo. Dado que no existen estudios en población latinoamericana es necesario estudiar nuestros grupos a fin de reforzar la asociación y valor pronóstico de variantes genéticas. Aunque no existe un marcador molecular 100% específico para TW, se reportaron regiones de inestabilidad cromosómicas propensas a sufrir alteraciones genéticas que correlacionarían con un riesgo aumentado de recidiva y disminución de la sobrevida, que comprenden pérdida de heterocigocidad (LOH) en 1p, 16p, 16q, 11p15 y/o 11p15.5, o ganancia de copias en 1q. OBJETIVO: Caracterizar las alteraciones moleculares en niños con TW de nuestra población y evaluar su aplicación como herramientas de estratificación de riesgo y pronóstico a fin de brindar una oportunidad terapéutica personalizada.Materiales y métodos: Revisión retrospectiva (2012-2022) de la clasificación histológica y estadificación SIOP de pacientes diagnosticados y tratados en nuestra institución. Estudio sobre material fijado en formol e incluído en parafina mediante Hibridación in situ fluorescente (FISH) con set de sondas comerciales, locus específica: 16qter subtelomérica, 1p32(CDKN2C), 1q21(CKS1B), 11p13 (WT1), 17p13 (TP53). RESULTADOS: Se evaluaron 45 casos con diagnóstico de TW, con un rango de edad de 6 meses a 13 años (mediana:3 años), relación varón/mujer: 1,36. 37/45 casos correspondieron a riesgo intermedio SIOP (82%) y 8 casos alto riesgo (17,7%). Con respecto a la estadificación (E) local predominó el E I con 20c (44,4%), E II 13c (28,8%), E III 7c (15,5%), E IV 1c (2,2%) y E V 3c (6,6%). En 10/45 casos hubo recaídas locales y MTS pulmonares. Un niño con MTS hepática. 6/45 fallecieron (28,8%). La sobrevida global en meses es de 2 a 144 meses (mediana: 72 meses). Hallazgos del estudio citomolecular: 23/45 tuvieron alguna alteración cromosómica (51%): ganancia 1q21:10c; LOH 1p32:3c; LOH 16q:2c; LOH1p 16q: 3c; ganancia 1p1q:2c; deleción de TP53 en 3c y 1 con pérdida; alteración de WT1 en 4c, 1 con pérdida y 2 con ganancia. Se relacionaron estos datos con riesgo, estadio, recaída/MTS y evolución. En los 6 niños fallecidos se identificaron alteraciones: deleción de TP53 en 4/6, deleción WT1 en 3/6, 2c con ganancia1q y 1c LOH16q y 1p32. De los 6c con LOH 1p32, 3 tuvieron MTS. En los 3 niños vivos con recaídas también se identificaron alteraciones cromosómicas predominando LOH1p-16q. CONCLUSIONES: Encontramos alto porcentaje de alteraciones cromosómicas numéricas (51% de casos). La más frecuente fue la ganancia 1q (22% de los casos). Todos los pacientes fallecidos presentaron alguna de las alteraciones cromosómicas numéricas segmentarias. El 50% de los casos con LOH1p y/o LOH16q tuvo recaída y MTS. El 40% de los casos con ganancia 1q tuvo recaídas/MTS y 2 fallecieron. Corroboramos una alta asociación en los casos fallecidos con deleciones de TP53 y/o WT1 (6/6). Teniendo en cuenta la heterogeneidad del TW con alta variabilidad histomorfológica, la incorporación de marcadores moleculares al diagnóstico integrado permite identificar subconjunto de pacientes con mayor riesgo de recaída y MTS, para adaptar el tratamiento minimizando la toxicidad y previniendo eventuales secuelas en el desarrollo.