Las peroxirredoxinas de Trypanosoma cruzi: enzimas multifuncionales claves para la supervivencia del parásito

PIÑEYRO, MD; CHIRIBAO, ML; ARIAS, DG; ROBELLO, C; PARODI-TALICE, A

Reunión virtual

Congreso; SAP XXXII Reunión Anual; 2020

Sociedad Argentina de Protozoología

Las  triparredoxina  peroxidasas  citosólica  (c-TXNPx)  y  mitocondrial  (m-TXNPx)  de T.  cruzison peroxirredoxinas (Prxs) de 2-Cys muy eficientes. En forma previa, demostramos que c-TXNPx  se  sobre-oxida in  vitro,  forma  oligómeros  de  alta  masa  molecular  y  presenta actividad  chaperona,  siendo  ésta  una  característica  compartida  con  otras  Prxs.  El  objetivo de  este  trabajo  fue  continuar  la  caracterización  de  las  Prxs  de T.  cruzi.Puntualmente, evaluamos  la  dinámica  de  la  sobre-oxidación  y  oligomerización  de  c-TXNPx  y  m-TXNPx  y sus  posibles  roles  como  chaperonas  moleculares  (en  condiciones  de  estrés  térmico  en epimastigotas  de T.  cruzi).  Los  datos  obtenidos  mostraron  que  tanto  c-TXNPx  y  m-TXNPx exhiben  un  fenómeno  de  sobre-oxidación in  vivoe in  vitrofrente  al tratamiento  con  H2O2, mostrando  diferencias  de  sensibilidad  entre  ellas.  La  sobreoxidación  de  c-TXNPx  se observó  en  la  forma  monomérica  y  en formas  oligoméricas  de  alta masa  molecular.  Por  el contrario,  la  m‐TXNPx  mostró  señal  de  sulfinilación  solo  en  formas  monoméricas  o diméricas.  Deteminamos  que  en  amastigotas  en  el  contexto  de  la  infección  hay  señal  de sobreoxidación  y  esta  señal  se  corresponde  en  mayormedida  con  c-TXNPx,  existiendo menos  señal  que  se  corresponda  con  m-TXNPx.  Además,  observamos  que  la  m-TXNPx presentó   actividad   chaperona,   exhibiendo   una   dinámica   de   oligomerización   bajo condiciones  redox  diferentes  a  la  c-TXNPx.  Los  parásitos  sobre-expresantes  de  las  Prxs presentaron  una  moderada  termotolerancia,  mostrando  una  fuerte  inducción  de  las  Prxs cuando fueron incubados a 37 °C (esto tanto en sobre-expresantes como en salvajes). Los resultados   indican   que   existen   diferencias   en   la   dinámica   de   sobre-oxidación   y oligomerización de las Prxs citosólica y mitocondrial y que esto podría ser de importancia en su  rol  como  factores  de  virulencia  lo  que  impulsa  a  continuar  los  estudios  en  mayor profundidad.