-DESARROLLO DE NANOSISTEMAS PORTADORES DE GALEINA BASADOS EN NANOPARTÍCULAS PROTEICAS Y SU POSIBLE APLICACIÓN EN EL TRATAMIENTO DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER

CECILIA, TETTAMANTI; MARTINEZ, SOFÍA M.; ALMIRON ROMINA ; A GUILLERMO, BRACAMONTE; ANTONINO M; LORENZO A. ; ANAHÍ E. BIGNANTE; DANIELA QUINTEROS

Mendoza

Congreso; LIV Reunion de la Asociacion Argentina en Farmacologia Experimental; 2022

AAFE

La Enfermedad de Alzheimer (EA) es una patología neurodegenerativa donde ocurre unaacumulación de la proteina βeta-amiloide (Aβ) en el cerebro, generado por el clivaje de laproteína precursora de amiloide (APP), lo que inicia una cascada de eventos dando lugar al dañoneuronal y la formación de placas amiloides características. El potencial terapéutico de laGaleina (GAL) se basa en estudios previos realizados in vitro, en los cuales se evidenció que estefármaco atenúa el procesamiento exacerbado de APP evitando la formación del complejo βγ yse observó que la muerte y distrofia disminuyen en gran medida. En este trabajo, se presenta lasíntesis nanopartículas (Np) de albúmina sérica humana fluorescentes cargadas con GAL(NpASH-EB-GAL) como una estrategia nanotecnología para superar inconvenientes relacionadosa propiedades físicas de GAL, como su solubilidad, y así, modular su liberación y aumentar subiodisponibilidad a nivel cerebral. Las Np fueron sintetizadas por el método de desolvatación yestabilización térmica. La incorporación de Azul de Evans (EB) y GAL registró interesantespropiedades ópticas que fueron observadas por Microscopía de Fluorescencia Láserevidenciando una nueva entidad nanométrica con usos potenciales para aplicaciones debiofotónica y neurofotónica. Este sistema se caracterizó mediante Diffraction Light Scatteringobteniéndose un tamaño promedio de 265nm, un PDI=0,8 y un potencial Z de -53mV, lo quesugiere que las Np tienen un tamaño homogéneo y una alta estabilidad. La eficiencia deencapsulación fue de 25%. Mediante Microscopía Confocal de Fluorescencia, se observó que lasNp son capaces de ingresar a células en cultivo (N2a y neuronas corticales de rata 10 DIV) y deadherirse a las fibras de Aβ40. Se demostró que NpASH-EB-GAL son efectivas para reducir lainteracción de APP con la enzima BACE1 con igual eficiencia que lo hace GAL libre en cultivos deN2a. Además, tienen la capacidad de reducir la distrofia neurítica y la pérdida de sinaptofisinainducida por Aβ en neuronas corticales primarias. Sorpresivamente, se observó que NpASH-EBproduce el mismo efecto neuroprotector. Estos resultados demuestran que NpASH-EB-GAL soneficaces para reducir la toxicidad de Aβ en modelos in vitro, con potencial utilidad y eficacia paradetener la deposición y la neurodegeneración observada en los modelos animales de la EA