ESTUDIOS PRELIMINARES IN SILICO, IN VITRO E IN VIVO DE CARVACROL FRENTE A METALOPROTEINASAS DE LA MATRIZ: EVALUACIÓN DE UTILIDAD TERAPÉUTICA EN PATOLOGÍAS OCULARES

INDA AYELEN; MARTINEZ SOFÍA M.; PAZ MC; CLEMENTE MC; LUNA J.D; ALLEMANDI D.A.; SANCHEZ M.C.; SOLEDAD RAVETTI; QUINTEROS D A

Mendoza

Congreso; LIV Reunion de la Asociacion Argentina en Farmacologia Experimental; 2022

AAFE

La córnea está constituida por epitelio, estroma y endotelio, carente de vasos sanguíneos. Sinembargo, condiciones patológicas, particularmente la inflamación, pueden conducir a laneovascularización corneal (NVC). Los mecanismos moleculares involucrados en la NVCdependen del equilibrio entre factores proangiogenicos y antiangiogénicos. Lasmetaloproteinasas de la matriz (MMP) como MMP-2 y MMP-9, son fundamentales para elremodelamiento de la matriz extracelular (MEC) durante el proceso de NVC debido quedegradan el colágeno I y IV presentes en el estroma y en las células endoteliales de la córnea encondiciones proangiogénicas. Los monoterpenos, componentes naturales de plantas, comocarvacrol (CAR), han demostrado tener propiedades antiinflamatorias.En el presente trabajo, se evaluó el efecto de CAR sobre la MMP-2 y MMP-9 a través de estudiosin silico, in vitro e in vivo en un modelo de NVC inducido por álcalis.Los estudios in silico demostraron que, CAR tuvo valores de acoplamiento negativos de energíalibre, tanto para MMP-2 y MMP-9, -6.4 y -7.5kcal/mol respectivamente, lo que sugiere unaafinidad de unión favorable. Además, CAR interactúa con diferentes residuos aminoacídicosfrente a las MMP. El estudio de zimografía mostró que CAR inhibe de manera significativa laactividad tanto de MMP-2 como de su pro-péptido a ambas concentraciones evaluadas 0,065 y0,200 mg/mL respectivamente, en comparación con una solución control de propilenglicol:agua(7:3) . El efecto inhibidor del CAR fue más evidente cuando se incubó (24 h, 37º C) directamenteen el sobrenadante separado del cultivo celular (línea celular MIO-M1) previamente expuesto acondiciones hipóxicas. Los resultados de los estudios in vivo en el modelo de NVC, exhibieronmejoras en el edema corneal y los defectos del epitelio corneal durante 14 días después de lalesión. Sin embargo, CAR no mostró un efecto sobre el desarrollo de neovasos.En conclusión, estos resultados aún preliminares, demostraron que CAR tiene la capacidadacoplarse de manera favorable a las metaloproteinasas. Así mismo, evidenció tener mayoractividad inhibitoria frente a MPP-2 y su propeptido en comparación con MPP-9. Además, CARpodría participar de manera positiva frente la remodelación celular en condiciones patológicas,posiblemente a través de la regulación negativa MPP-2 y MPP-9