Posible utilidad del Metronidazol en la quimioprofilaxis y el tratamiento de la tuberculosis multi-resistente: un ensayo preliminar

IMPERIALE B; A. CATALDI; MORCILLO N

Mar del Plata

Congreso; XXI Congreso de Tisiologia y Neumonología de la Provincia de Buenos Aires; 2013

Sociedad de Tisioneumonologia de la Provincia de Buenos Aires

Antecedentes. La infección tuberculosa o tuberculosis latente (TBL) ha sido asociada a la persistencia de M. tuberculosis durmientes en el organismo de las personas infectadas. Se estima que alrededor de 2/3 de la población mundial alberga M. tuberculosis, ocurriendo más de 2 millones de casos nuevos y 500.000 multidrogo-resistentes (MDR) cada año, de los cuales 30.000 se harán extensivamente-resistentes (XDR). Argentina ha reportado 70 casos XDR y alrededor de 800 MDR hasta el año 2011. Son necesarias entonces, drogas que actúen sobre organismos en replicación activa y durmientes para evitar reactivaciones endógenas y/o formar parte de tratamientos estandarizados para la M/XDR-TB. Objetivos. Determinar, mediante un sistema in vitro de latencia anaeróbico, la actividad del Metronidazol (Mz) frente a M. tuberculosis. Materiales y métodos. La actividad del Mz fue determinada a partir de cultivos en hipoxia de aislamientos clínicos y de la cepa de referencia H37Rv. Una vez alcanzada la hipoxia, fue agregado Mz (concentración: 8.0 y 32.0 µg/mL), incubándose 2 semanas a 37ºC. Cultivos sin droga fueron usados como controles para cada cepa. Luego, los controles y los cultivos con Mz, fueron re-inoculados en medios sólidos y en el sistema MGIT960® cuyo Software EpiCenter® fue usado para determinar el tiempo y las unidades de crecimiento (UC) alcanzadas. Resultados. El Mz mostró efecto inhibitorio sobre los aislamientos clínicos evaluados y la cepa H37Rv. Disminuciones promedio de 0.41 y 2.17 UC logarítmicas con respecto al control, fueron observadas con Mz 8.0 y 32.0 µg/mL respectivamente. Conclusiones. El Mz presentó actividad bacteriostática sobre los aislamientos estudiados. Esto sugiere que más ensayos tanto in vitro como in vivo deberían ser realizados para establecer su posible uso y seguridad en el tratamiento de la TBL y de las formas M/XDR-TB, buscando inhibir bacilos durmientes y evitar reactivaciones endógenas. Si bien el Mz presentó actividad bacteriostática, el experimento se realizó enfrentando las bacterias una única vez al fármaco. Dosis administradas en un esquema terapéutico permitirían mantener la concentración sérica constante produciendo tal vez, un efecto inhibitorio prolongado y eficaz in vivo sobre la bacteria.