Transmision de Mycobacterium tuberculosis resistente a los medicamentos entre contactos convivientes

MORCILLO N; IMPERIALE B; DI GIULIO B; ZUMÁRRAGA M; CATALDI A

Mendoza

Congreso; 41 Congreso Argentino de Medicina Respiratoria; 2013

Asociación Argentina de Medicina Respiratoria

Propósito. Estimar la transmisión de Mycobacterium tuberculosis, especialmente resistentes a isoniacida (INH) y rifampicina (RIF) (MDR) entre familiares y contactos convivientes y/o cercanos. Objetivos: analizar la adaptación o fitness de las micobacterias durante la transmisón; establecer la relación entre perfiles de drogo-resistencia (D-RES), el fingerprinting de los aislamientos y las mutaciones asociadas a resistencia a las drogas; y diseñar cadenas probables de transmisión con elementos de la Epidemiología molecular y clásica. Métodos. Se recolectaron datos epidemiológicos y clínicos de 169 pacientes y 688 contactos. Los criterios de inclusión fueron: a) identificación del caso de TB MDR; b) contactos del caso con TB MDR; c) grupos de contactos convivientes y/o cercanos con más de 3 miembros afectados con TB sensible a los fármacos (D-SEN) o TB resistente a uno o más antibióticos excepto MDR (D-RES). De los aislamientos se recolectaron: sensibilidad a los fármacos, fingerprinting o patrones genéticos definitorios de la cepa, y mutaciones relacionadas con la aparición de resistencia a las drogas. Los patrones de sensibilidad antibiótica a drogas de primera y segunda línea fueron determinados por el sistema BACTEC MGIT 960? y el software Epicenter?. Los experimentos de fitness se realizaron determinando los siguientes parámetros de crecimiento: fase lag (t0), el tiempo exponencial de crecimiento, la tasa de crecimiento (TC) y el fitness relativo (FR) calculado comparando el GN de cada cepa con el de la cepa de referencia H37Rv. Resultados. Un total de 124 casos (124/169, 73,4%) y 388 contactos convivientes/familiares (GRP) fueron finalmente incluidos en el estudio. Los valores de FR de aislamientos MDR cayeron en promedio 16,7% (14,0-17,0%) en comparación con los valores hallados para los aislados sensibles a las drogas (D-SEN). Con los aislamientos extensivamente resistentes (XDR) esa caída fue mayor: 27,5% (22,3-29,4%). Un total de 20 GRPs tuvieron como caso índice (CI) un TB MDR y generaron 26 (26/20, 1,3) casos secundarios (CS), 23 (1,2) de ellos M/XDR; 4 CS con una cepa D-RES y 2 D-SEN tuvieron idéntico aislamiento que el CI MDR que los originó presumiblemente antes de generarse la MDR durante el tratamiento. Los 16 casos D-SEN produjeron 29 CS (29/16, 1,8) y los 3 CI D-RES originaron 2 CS (2/3, 0,7), Las diferencias en la generación de CS a partir de CI MDR o D-SEN no fue significativa (χ2: 0,923, P: 0,3366). Conclusión. Considerando los patrones genéticos y el estudio de contactos realizado, se observó que la transmisión activa de TB M/XDR, fue similar a la ocurrida con aislamientos D-SEN (≥CS originado a partir de un CI). Los resultados sobre infecciosidad y transmisibilidad de TB M/XDR podrían contribuir con el diseño de actividades de control como la normatización del tratamiento de los contactos con TB latente. El concepto médico que considera caso MDR a los contactos enfermos en relación con un CI MDR se demostró no siempre correcto, pudiendo causar un error terapéutico ya que el esquema de segunda línea es más prolongado, caro y tóxico y menos eficaz que el que incluye INH y RIF. La resistencia a estas drogas debería ser siempre detectada in vitro como elemento fundamental del diagnóstico de MDR.