Brucella abortus inhibe la expresión inducida por IFN-gamma del receptor para la porción FC de IGG (FCGAMMARI 64) en monocitos/macrófagos humanos.

BARRIONUEVO P; DELPINO MV; CASSATARO J; GARCIA SAMARTINO C; PASQUEVICH K; ZWERDLING A; GIAMBARTOLOMEI GH

C¨®rdoba Argentina

Congreso; LVI Reuni¨®n Anual de la SAI. (2008); 2008

Brucella abortus induce una poderosa respuesta Th1, sin embargo es capaz de modular esta respuesta y establecer una infección crónica. Recientemente demostramos que B. abortus muerta por calor (HKBA) inhibe la expresión inducida por IFN-gamma de MHC-II en células THP-1. Además, determinamos que el componente responsable del efecto mediado por B. abortus son las lipoproteínas, usando la lipoproteína L-Omp19 como modelo. En este trabajo, investigamos el efecto de la infección con B. abortus sobre la expresión inducida por IFN-gamma de MHC-II. Para ésto, células THP-1 fueron infectadas con B. abortus por 2 horas en presencia de IFN-¦Ã y luego mantenidas por 48 horas cib esta citoquina. La expresion de MHC-II fue evaluada por citometría de flujo. La infección con B. abortus disminuye significativamente la expresion inducida por IFN-gamma de MHC-II: Luego nos propusimos caracterizar los receptores tipo Toll (TLR) involucrados en el efecto mediado por B. abortus. La inhibición de la expresión de MHC-II mediada por HKBA y L-Omp19 fue revertida significativamente por anticuerpos (Ac) anti TLR-2, pero no anti TLR-4. Utilizando un hibridoma de celulas T antigeno específico, demostramos que la inhibición de MHC-II mediada por HKBA y L-OMP19 correlaciona directamente con una disminución del procesamiento y la presentación antigénica. Por último, estudiamos el mecanismo involucrado en el efecto mediado por B. abortus. La preincubación de células THP-1 con Ac anti IL-6, pero no anti IL-10, revirtió parcialmente la inhibición de MHC-II y el procesamiento antigénico mediados por HKBA y L-Omp19. Además, IL-6 agregada exógenamente disminuyó la expresión de MHC-II inducida por IFN-gamma . Nuestros resultados muestran que la IL-6 secretada durante la infección por B. abortus es una molécula clave en la inhibición del procesamiento y la presentación antig¨¦nica de los monocitos/macrófagos humanos. Esto permitiría evadir el reconocimiento inmune y establecer una infección crónica.