LA PROTEÍNA A DE STAPHYLOCCUS AUREUS INDUCE OSTEOCLASTOGÉNESIS CONTRIBUYENDO AL DESARROLLO DE OSTEOMIELITIS EN UN MODELO EXPERIMENTAL.

MENDOZA BERTELI ANDREA; LATTAR SANTIAGO; NOTOLLANA MARIANGELES; SORDELLI DANIEL; DELPINO M. VICTORIA; GOMEZ MARISA

Congreso; LX REUNION ANUAL Sociedad Argentina de Inmunologia (SAI); 2012

Las infecciones osteoarticulares representan un alto riesgo en individuos de la comunidad, siendo Staphylococcus aureus responsable de entre el 50% y el 70% de las osteomielitis en individuos adultos. Entre los factores de virulencia de S. aureus, la proteína A (SpA) se ha identificado como un inductor de las cascadas de señalización de TNF-α e IFN β. La importancia de dichas moléculas en el metabolismo óseo, nos permite hipotetizar que SpA podría intervenir en la diferenciación y activación de osteoclastos contribuyendo así a la patogenia de la osteomielitis por S. aureus. Macrófagos derivados de medula ósea fueron cultivados en presencia de M-CSF y SpA, Lactococcus lactis expresando SpA en su superficie, S. aureus, una mutante de S. aureus que no expresa SpA (spa-) o RANKL como control positivo por 10 días y se cuantificaron las células multinucleadas positivas para la fosfatasa acida tartrato resistente (TRAP) por microscopia (osteoclastos). Se observó un aumento significativo en la diferenciación de osteoclastos en respuesta a SpA purificada y a L. lactis-SpA (p < 0.001) el cual fue inhibido mediante el uso de un anticuerpo neutralizante anti-SpA           (p < 0.01). Al analizar la respuesta inducida por la mutante spa-, se observó una disminución significativa en el número de osteoclastos (p < 0.001) con respecto a lo observado en respuesta a S. aureus. Luego se procedió a determinar el rol de SpA en el desarrollo de osteomielitis utilizando un modelo experimental en ratas. Grupos de ratas adultas de la cepa Wistar fueron anestesiadas y la tibia izquierda fue inoculada con 2 x 106 UFC de S. aureus o la mutante spa-. Se observó una reducción significativa en el número de UFC en hueso y en el tamaño de la lesión ósea en ratas inoculadas con la mutante spa- en comparación con            S. aureus a las 15 semanas post-desafío. Estos resultados sugieren un rol para la proteína A en osteoclastogénesis y en el desarrollo de osteomielitis por S. aureus.