MECANISMOS IMPLICADOS EN LA FIBROSIS HEPÁTICA DESENCADENADA POR LA INFECCIÓN POR BRUCELLA ABORTUS.

ARRIOLA BENITEZ PAULA C; SCIAN ROMINA; RODRIGUEZ ANA M; FOSSATI CARLOS A; GIAMBARTOLOMEI GUILLERMO H; DELPINO M VICTORIA

Mar del Plata

Congreso; LX REUNION ANUAL Sociedad Argentina de Inmunologia (SAI); 2012

La fibrosis hepática es una respuesta al daño inflamatorio para confinar las lesiones. Las células estrelladas del hígado están implicadas en este fenómeno a través de la regulación de la producción de MMPs y de la deposición de colágeno. En estudios previos demostramos que B. abortus induce inflamación en el hígado. Por lo tanto, estudiamos si podía inducir fibrosis y los mecanismos implicados en dicho fenómeno. Determinamos la producción de MMP-9 por zimografía y la cuantificamos por ELISA, la secreción de TGF-β se midió por ELISA y la deposición de colágeno mediante tinción con rojo sirio por microscopía y semicuantificada por lectura de los depósitos solubilizados a 550 nm.  B. abortus inhibe en las células estrelladas (LX-2) los niveles basales de secreción de MMP-9 (p<0,01), e incrementa la deposición de colágeno (p<0,01). Estudiamos las interacciones entre LX-2, los hepatocitos (HepG2) y los monocitos (THP-1). Demostramos que los sobrenadantes de HepG2 y de THP-1 infectadas por B. abortus inducen un aumento dosis dependiente (p<0,1) en la expresión de MMP-9 por parte de las células LX-2. Sin embargo, cuando se estimulan con los sobrenadantes mencionados, las células LX-2 previamente infectadas por B. abortus a distintas multiplicidades de infección (MOI) observamos que hay una reducción en la producción de MMPs, la cual es dependiente de la MOI utilizada (p<0,01). Para determinar que citoquina estaba involucrada, estudiamos la presencia de TGF-β en los sobrenadantes de cultivos de las células LX-2 infectadas o estimuladas con los sobrenadantes mencionados. Demostramos que las células LX-2 infectadas por B. abortus producen TGF-β (p<0,01). Sin embargo, TGF-β no se detectó en los sobrenadantes de las LX-2 (no infectadas) estimuladas con sobrenadantes de THP-1 o HepG2 infectados por B. abortus. Por lo tanto, la infección por B. abortus induce mecanismos reguladores del daño producido por la  inflamación en el hígado y TGF-β participa en los mismos.