INVESTIGADORES
DELPINO Maria Victoria
congresos y reuniones científicas
Título:
Brucella abortus induce retención intracelular de las moléculas de histocompatibilidad de clase I en macrófagos humanos, disminuyendo la respuesta citotoxica de linfocitos t CD8+.
Autor/es:
BARRIONUEVO PAULA; DELPINO M. VICTORIA; VELAZQUEZ LIS; CORIA LORENA; IBAÑEZ ANDRES; MIRAGLIA CRUZ; CASSATARO JULIANA; GIAMBARTOLOMEI GUILLERMO
Lugar:
San Miguel de Tucumán
Reunión:
Congreso; LIX Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Inmunología. San Miguel de Tucumán. 19- 21 Octubre de 2011.; 2011
Resumen:
Brucella abortus induce una
respuesta Th1 con la consecuente inducción de linfocitos T (LT) citotóxicos
(LTc), sin embargo es capaz de establecer una infección crónica. Recientemente
demostramos que B. abortus inhibe la expresión de las moléculas de
histocompatibilidad de clase I (MHC-I) en superficie de macrófagos humanos
inducida por IFN-γ, y este fenómeno depende de la
viabilidad bacteriana. En este trabajo investigamos si la inhibición MHC-I
mediada por B. abortus correlaciona con una disminuida
función citotóxica de los LTc. Para esto, monocitos humanos de dadores
respondedores a PPD (mycobacterial purified protein derivative) fueron
infectados con B. abortus y enfrentados a LT CD8+ autólogos activados con PPD.
La infección con B. abortus disminuyó significativamente (p<0,05) la
activación de los LTc, medida como una disminución del marcador de LT CD8+
activados, CD107a. A su vez observamos una disminución significativa
(p<0,05) de la producción de IFN-γ intracitoplasmático en los LT
CD107a+. Luego investigamos el mecanismo molecular involucrado en la
disminución MHC-I en superficie. La infección de monocitos humanos con B.
abortus no modificó la expresión de la proteína MHC-I total respecto de las
células sin infectar, tal como fue medido mediante Western Blot y confirmado
mediante citometría de flujo y fluorimetría. Dado que B. abortus no modifica la
cantidad de proteína total MHC-I, pero sin embargo disminuye la expresión en
superficie, nosotros hipotetizamos que B. abortus podría estar induciendo la
retención intracelular de MHC-I. Para corroborar nuestra hipótesis y usando
miscroscopía confocal, demostramos que células infectadas con B. abortus
presentan mayor marcación intracelular MHC-I, aunque no hay co-localización
entre Brucella y dicha molécula. En conjunto, estos resultados establecen que
la retención intracelular MHC-I sería un posible mecanismo mediante el cual B.
abortus puede inhibir la activación de los LTc y evadir la vigilancia
inmunológica.