INVESTIGADORES
VILCHEZ LARREA Salome Catalina
congresos y reuniones científicas
Título:
¿Interviene la poli(adp-ribosa) polimerasa en la invasión celular por Trypanosoma cruzi?
Autor/es:
SALOMÉ VILCHEZ LARREA; MARIANA SCHLESINGER; SILVIA H. FERNÁNDEZ VILLAMIL
Lugar:
Ciudad Autónoma de Buenos Aires
Reunión:
Congreso; XXV Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología y Enfermedades Parasitarias; 2012
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Protozoología
Resumen:
La poli(ADP-ribosil)ación de proteínas es una modificación
post-traduccional transitoria in vivo fundamentalmente en
respuesta a rupturas en el ADN. La síntesis del polímero es
llevada a cabo por la enzima poli (ADP-ribosa) polimerasa
(PARP), mientras que la degradación se produce por la poli
(ADP-ribosa) glicohidrolasa (PARG). Estas enzimas han sido
involucradas en procesos fisiológicos como remodelación de
la cromatina, replicación y reparación del ADN, diferenciación,
regulación de la transcripción y ciclo celular, entre otros. Una
función atribuida recientemente a PARP es su participación en
la regulación de genes inflamatorios. Se estudió el efecto del
inhibidor de PARP de tercera generación, Olaparib (25 nM),
y del inhibidor de PARG, DEA (1 μM), sobre el crecimiento
de epimastigotes de T.cruzi, obteniéndose inhibiciones del
50% y del 35 % respectivamente. Para evaluar la importancia
de TcPARP y TcPARG en las formas infectivas de T.cruzi, se
realizaron ensayos de infección en células VERO, durante
los cuales se inhibieron alternativamente dichas enzimas. La
inhibición de TcPARP o TcPARG mostró una disminución de
células infectadas, control (23.5%), en presencia de Olaparib
(16%) y de DEA (5%) al día 6 post-infección, así como de
la relación amastigotes/célula con respecto al control. Para
diferenciar el efecto de los inhibidores sobre las actividades
PARP o PARG del parásito y de la célula hospedadora, se
utilizaron líneas transgénicas de pulmón humano A 549
donde se silenció PARP-1 (sh_PARP-1) o PARG (sh_PARG).
Los resultados obtenidos en este caso mostraron una disminución
significativa de la cantidad de amastigotes por célula
y de células infectadas en ambas líneas silenciadas o en las
células wild type en presencia de los inhibidores Olaparib o
DEA, comparado con el control.
Estos resultados indicarían que el metabolismo de poli(ADPribosa)
en la célula hospedadora estaría jugando un papel
importante durante la infección
