Expresión y actividad de la glicoproteína-P en el tracto gastrointestinal de ovinos

BALLENT M.; LIFSCHITZ A.; WILKENS M.; MATÉ L.; MUSCHER A.; VIRKEL G.; SCHRÖDER B.; LANUSSE C.

Mar del Plata

Congreso; SAIC- SAFE- SAFIS; 2010

SAIC- SAFE- SAFIS

La glicoproteína-P  (Gp-P) es una proteína perteneciente a la familia de transportadores celulares del tipo ABC. Gp-P transporta un importante número de sustratos desde el interior al exterior celular en diferentes tejidos. Poco se conoce sobre los procesos de transporte mediados por Gp-P en rumiantes, donde las particularidades de su fisiología digestiva hacen imposible la extrapolación de la información obtenida en otras especies animales. El objetivo de este trabajo fue caracterizar la expresión y actividad de la Gp-P en el tracto gastrointestinal de ovinos. Adicionalmente se evaluó el efecto de la dexametasona (DXM), reconocido inductor enzimático, sobre la función y expresión de esta proteína. Dieciocho (18) ovinos Corriedale machos fueron divididos en dos (2) grupos experimentales. El grupo A recibió DXM (3 mg/kg, intramuscular, durante 7 días). Los animales del grupo B no recibieron tratamiento (Control). Los animales fueron sacrificados y muestras de hígado, duodeno, yeyuno e íleon fueron tomadas para la cuantificación de la expresión proteica (Western-blot) y génica (PCR en tiempo real) de la Gp-P. La actividad de la Gp-P se evaluó a través del transporte intestinal (íleon) de Rodamina 123 (Rod-123) con la técnica de Cámaras de Ussing. Se observó un elevado eflujo de Rod-123 mediado por Gp-P en íleon (cociente de eflujo= 5.32). La secreción de Rod-123 aumentó un 50% en los intestinos de ovinos tratados con DXM. La proteína Gp-P fue detectada en el hígado y los diferentes segmentos intestinales de ovino. El tratamiento con DXM no indujo un incremento en la expresión de proteína ni en los niveles tisulares del ARNm comparados con los obtenidos en los animales controles. En el duodeno, la expresión de Gp-P disminuyó significativamente en los animales tratados. La compresión de la actividad y distribución tisular de esta proteína permitirá modular las potenciales interacciones y mejorar la terapéutica con drogas que sean sustratos de la misma.