In vitro and in vivo evaluation of the pharmacokinetic interaction between fenbendazole and triclabendazole in ruminants

VIVIANI P.; LIFSCHITZ A.; MATÉ L.; BALLENT M.; LANUSSE C.; VIRKEL G.

Belem

Congreso; Congreso Brasilero de Parasitología Veterinaria; 2016

Asociación Brasilera de Parasitología Veterinaria

Parasitic diseases have an undeniable impact on livestock production. Nematodicidal drugs, such as fenbendazole (FBZ), are occasionally used along with trematodicidal drugs, e.g. triclabendazole (TCBZ), to broaden the spectrum of anthelmintic activity. However, pharmacokinetic interactions between these compounds could significantly alter systemic exposure and plasma disposition kinetics, thus affecting drug efficacy. The aim of the present study was to assess the presence and nature of such interactions. For this purpose, an in vitro assessment involving incubation of bovine precision­cut liver slices (PCLS) exposed to either FBZ, TCBZ or both was carried out. Accumulation rates of FBZ and its metabolites oxfendazole (OFZ) and fenbendazole sulphone (FBZSO2), and TCBZ and its metabolites triclabendazole sulphoxide (TCBZSO) and sulphone (TCBZSO2), were measured. Additionally, sheep (n=21) were treated with either FBZ, TCBZ or both. Pharmacokinetic parameters including area under the concentration­time curve (AUC), Cmax and Tmax were calculated for each of the drugs and their metabolites. In bovine PCLS, concurrent exposure to FBZ and TCBZ resulted in a 76% increase (p