El oxido nítrico induce la Hemo oxigenasa-1 en células adrenocorticales murinas de la línea Y1

ASTORT F; MERCAU ME; CYMERYNG CB

Mar del Plata

Congreso; LVI Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC). Mar del Plata, Buenos Aires.; 2011

SAIC

Trabajos previos de nuestro laboratorio sugirieron la regulación reciproca de dos sistemas moduladores locales de la esteroidogénesis, los de las Oxido Nítrico Sintasas y las Hemo Oxigenasas (HO). En ese sentido demostramos que la expresión de HO-1 es positivamente regulada por el NO generado endógenamente en la corteza adrenal de rata. Los presentes experimentos fueron diseñados para analizar el mecanismo involucrado en la inducción de HO-1 por NO en células adrenales. En células adrenocorticales murinas Y1, el tratamiento con el dador de oxido nítrico, DETA/NO, produjo un aumento en los niveles de ARNm y proteínas de HO-1. Esto fue prevenido totalmente por el pretratamiento con el inhibidor de la transcripción, actinomicina D. No se observaron cambios en la vida media del ARNm de HO-1 por DETA/NO. El tratamiento incrementó los niveles del factor de transcripción Nrf2 medidos por western blot. En otra serie de experimentos, el tratamiento con el inhibidor de PKC, staurosporina, previno el aumento en los niveles proteicos de HO-1 por DETA/NO y, el inhibidor de guanilato ciclasa soluble, ODQ, no tuvo efecto sobre el aumento en los niveles de ARNm, mientras que previno el aumento de los niveles proteicos de HO-1. Por último, el tratamiento de células Y1 con 8-Br-GMPc provocó aumento en los niveles de ARNm y proteínas de HO-1. Los resultados demuestran que el tratamiento con un generador de NO resulta en la inducción del gen de HO-1 en células Y1. Esta inducción depende de la síntesis de novo de ARNm y proteínas y se descarta un mecanismo de estabilización del ARNm. A su vez, el NO produciría la activación/estabilización del factor Nrf2 lo que llevaría a la inducción de HO-1. La vía de transducción de señales involucraría por un lado a la familia de las PKCs y, por otro lado a la vía GCs/PKG en un mecanismo postraduccional.