REGULACIÓN DE LA ESTEROIDOGENESIS ADRENAL EN UN MODELO DE DIABETES

REPETTO, ESTEBAN MARTÍN; MARTINEZ CALEJMAN, CAMILA; ASTORT, FRANCISCO; PIROLI, GERARDO; CYMERYNG, CORA

Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina

Congreso; 50 Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación; 2005

Sociedad Argentina de Investigaciones Clínicas

Actualmente se considera al NO y al CO como moduladores autócrinos y/o       parácrinos de la fisiología adrenal. El objetivo de este trabajo fue       analizar la participación de ambos sistemas de mediadores en la regulación       de la esteroidogénesis adrenal en ratas diabéticas (tipo 1). Se trataron       ratas macho con estreptozotocina (STZ) (40 mg/kg i.p. en tres días       sucesivos), empleándose sólo aquellas que presentaron glucemia en ayunas >       300 mg%. Los resultados indican que la corticosteronemia basal (10 AM) fue       mayor en los animales diabéticos (STZ) que en los controles (C) (C: 24,9 ±       3,4 vs STZ: 50,4 ± 5,6 ng/ml, P < 0,05). Luego de 1 h del tratamiento con       ACTH (7.5 UI/kg, i.p.) la corticosterona sérica fue mayor en C (C: 281,1 ±       15,3 vs STZ: 59,1 ± 2,6 ng/ml, P < 0,05). El tratamiento con L-NAME       (inhibidor de la NOS) en forma previa a la estimulación con ACTH disminuyó       significativamente la corticosteronemia en C (ACTH: 281,1 ± 15,3 vs ACTH +       L-NAME: 22,2 ± 1,5 ng/ml; P < 0,001) mientras que la incrementó en STZ       (STZ + ACTH: 59,1 ± 2,6 vs STZ + ACTH + L-NAME: 226,2 ± 5,6 ng/ml, P <       0,001). El inhibidor de HO (SnPPIX) no tuvo efecto sobre la       corticosteronemia. Tanto la producción basal como la estimulada por dosis       máximas de ACTH fue mayor en células adrenales obtenidas de animales       diabéticos (C: 259,7 ± 10,3; STZ: 651,1 ± 35,5; P < 0,001 vs C; ACTH:       1835,6 ± 82,3; STZ + ACTH: 2601,0 ± 229,8; P < 0,001 vs ACTH).       Conclusiones      En conclusión, si bien los animales diabéticos presentan mayores valores       de corticosteronemia basal su respuesta a la estimulacion con ACTH exógena       está disminuida. La disminución de la corticosteronemia debida al L-NAME,       en los animales controles, posiblemente se deba al predominio de los       efectos vasculares del NO, mientras que en los diabéticos podría       predominar el efecto inhibitorio del NO sobre la esteroidogénesis adrenal.       En forma adicional, los experimentos “in vitro” indican un efecto de la       diabetes a nivel de las células productoras de esteroides.