ESTUDIO DE LOS SISTEMAS NITRÉRGICO Y DE GENERACION DE CO EN CORTEZA ADRENAL DE RATA EN UN MODELO DE DIABETES EXPERIMENTAL

ASTORT, FRANCISCO; MARTINEZ CALEJMAN, CAMILA; REPETTO, ESTEBAN M.; PIROLI, GERARDO; CYMERYNG, CORA

Mar del Plata

Congreso; 50 Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2005

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Se ha relacionado el estrés oxidativo con el desarrollo y progresión de       las complicaciones vasculares de la diabetes. La hiperglucemia provoca en       forma directa la formación de especies reactivas del oxígeno mediante       incrementos en la actividad de PKC, MAPK y lipoxigenasa y aumentos del       hemo celular, radicales libres y productos finales de glicosilación       avanzada.       El objetivo de este trabajo fue analizar los sistemas nitrérgico y de       generación de CO en la corteza adrenal de ratas en un modelo de diabetes       experimental inducida por estreptozotocina (STZ) (tipo 1). Tratamiento de       animales: Se trataron ratas Wistar macho con STZ (40 mg/kg i.p. en tres       días sucesivos), empleándose sólo aquellas que presentaron glucemia en       ayunas > 300 mg%. Resultados: Se observó un incremento significativo en       los niveles de ARNm (RT-PCR semicuantitativo) y proteínas (western blot)       para la isoforma inducible HO-1 a las cuatro semanas de tratamiento. No       hubo alteraciones en los niveles de HO-2. La expresión de eNOS y nNOS       también aumentó en los animales diabéticos en el mismo período. Ambas       actividades enzimáticas se incrementaron significativamente (NOS: C: 5,45       ± 0,63 pmol/min/mg vs STZ: 10,93 ± 0,52 p< 0,001; HO: 0,036 ± 0,016       pmol/2h/mg vs STZ: 0,100 ± 0,012, p< 0,05). Asimismo se observó en los       animales diabéticos un incremento en los niveles de ARNm para los       transportadores de L-arginina: CAT-2, CD-98 e y+-LAT2, pero no CAT-1.       Células aisladas de adrenales de animales STZ produjeron mayores niveles       de nitritos que las provenientes de ratas controles (C: 2,6 ± 0,3 vs STZ:       4,3 ± 0,6 µM).       Conclusiones      Durante la progresión de la diabetes se produce inducción de las       actividades de NOS y HO adrenales posiblemente por el aumento de especies       reactivas del oxígeno asociado a la hiperglucemia. Dado que la actividad       de NOS es regulada por la disponibilidad de L-arginina, el aumento en la       expresión de sus transportadores contribuiría a la regulación "in vivo" de       dicha actividad.