Efecto del tratamiento prolongado con ACTH en células adrenocorticales murinas: Inducción de mecanismos antioxidantes y respuesta esteroidogénica

GIORDANINO EF; REPETTO EM; SANCHEZ R; MERCAU M; ASTORT F; MARTINEZ CALEJMAN C; ARIAS P ; C. B. CYMERYNG

Mar del Plata

Congreso; LVI Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC). Mar del Plata, Buenos Aires.; 2011

SAIC

Se ha demostrado que en diversas situaciones fisiológicas o patológicas que cursan con un incremento en la producción adrenocortical de esteroides, la actividad del sistema P450 mitocondrial adrenocortical genera especies reactivas del oxígeno (ROS) y se ha postulado una correlación de los efectos dañinos del incremento de ROS con una disminución de la capacidad de respuesta esteroidogénica celular. En el presente trabajo se evaluó el efecto del tratamiento con ACTH en la línea celular adrenocortical murina (Y1) en cuanto a parámetros de estrés oxidativo y capacidad de respuesta celular a la hormona. Los resultados indicaron que las células tratadas con ACTH durante 24 horas mostraron mayores niveles de lipoperóxidos (CON: 12.16 ± 1.79 vs. ACTH: 20.89 ± 2.31 μM/mg prot, p0.05, n=6) sin diferencias en la producción basal de ROS. El pretratamiento con ACTH disminuyó la generación de ROS inducida por H2O2 (43046 ± 6186 vs. 28707 ± 1480 en UA/μg, p 0.01, n=3) y produjo un aumento en los niveles de HO-1 (ARNm y proteínas), mayor actividad de glutatión peroxidasa (CON: 266,4 ± 54,6 vs 722,0 ± 119,7 mUI/μg prot, p 0.05, n=3) y menor actividad de catalasa (CON: 16.59 ± 1.58 vs. ACTH: 7.81 ± 0.22 μM H2O2/min/μg prot, p0.05, n=6). No se encontraron cambios significativos en los niveles de GSH intracelulares ni en la actividad ni expresión de SOD. En cuanto a la capacidad esteroidogénica de las células, se observó un incremento en la expresión de StAR (0,85 ± 0,02 vs 1,81 ± 0,11, p 0,001 n=3) en concordancia con una mayor producción ?basal? de P4 (CON: 0,55 ± 0,06 vs. ACTH 24 h: 13,50 ± 0,62 ng/ml/mg prot p0.001 n=3). Adicionalmente, las células Y1 pretratadas con ACTH conservaron la capacidad de respuesta aguda a la hormona. Concluimos entonces que el tratamiento prolongado con ACTH induce mecanismos de defensa antioxidante en las células Y1 que preservan la respuesta hormonal adecuada de las células.