INVESTIGADORES
REY Florencia
congresos y reuniones científicas
Título:
Evolución de la expresión de Hormona Anti-Mulleriana (AMH) durante la persistencia folicular a largo plazo en bovinos
Autor/es:
DÍAZ PU; LEIVA CJM; GARZÓN I; GAREIS NC; NOTARO U; REY F; SALVETTI NR; ORTEGA HH
Reunión:
Jornada; III Jornada de difusión de la investigación y extensión; 2015
Institución organizadora:
FCV-UNL
Resumen:
Diversos estudios han demostrado que el tratamiento con un dipositivo de liberación lenta de progesterona (P4) produce concentraciones intermedias de esta hormona, las cuales pueden prolongar el desarrollo de los folículos dominantes induciendo persistencia folicular. Este estado produce una reducción de la fertilidad a la inseminación y una alta incidencia de pérdidas embrionarias por reanudación prematura de la meiosis en los ovocitos. Además, la persistencia folicular es uno de los múltiples factores que intervienen en la etiopatogenia de la enfermedad quística ovárica (EQO), en este sentido las concentraciones intermedias de P4 inducen un incremento en la frecuencia de los pulsos de LH, inhibiendo el pico preovulatorio de LH y así la ovulación, llevando a la prolongación del crecimiento, persistencia de los folículos dominantes e incremento de las concentraciones de estrógenos periféricas1. En la actualidad sereconoce la importancia de los factores locales producidos a nivel ovárico como actores importantes en los mecanismos que controlan el reclutamiento de folículos primordiales, proliferación de células de la granulosa y de la teca, maduración del ovocito, esteroideogénesis y ovulación. La AMH (Anti Mullerian Hormone) es un miembro de la superfamilia del Transforming Growth Factor β, secretada en la hembra exclusivamente por células de lagranulosa de folículos preantrales y antrales pequeños sanos. Esta hormona inhibe la activación y enlentece el crecimiento de folículos primarios. También, puede inhibir la estimulación de la enzima aromatasa y del receptor de LH inducida por FSH en células de la granulosa de folículos antrales. Además, existe una correlación inversa entre los niveles de P4 y AMH. Teniendo en cuenta lo anteriormente expuesto es quenos planteamos estudiar mediante inmunohistoquímica (IHQ) la evolución de la expresión de AMH en folículos ováricos en un modelo de persistencia folicular a largo plazo.  El protocolo de sincronización fue G6G con modificaciones, después de esto los animales fueron divididos en tres grupos hasta los 5, 10 y 15 días de persistencia (P5, P10 y P15; n=5/grupo). Estos grupos fueron mantenidos con niveles subluteales de P4 (dispositivo intravaginal) y se realizó, en cada grupo, ovariectomía bilateral a los 5, 10 y15 días de persistencia. Sobre cortes histológicos de los ovarios obtenidos enlas cirugías se realizó la técnica de IHQ indirecta. Se analizaron imágenes de las distintas categorías de folículos de todos los grupos2. Los diferentes parámetros cuantificados fueron evaluados con el programa SPSS11.0.1 para Windows (SPSS Inc., Chicago, IL, USA), utilizando un análisis devarianza factorial, modelo lineal general (MLG), univariante para evaluar el efecto que tuvo el tiempo y la categoría folicular, así como su  interacción, sobre la expresión de AMH en los tres grupos experimentales. Se encontró un efecto positivo de la categoría folicular sobre la expresión proteica de AMH (p<0,001), siendo mayor en la categoría antrales respecto de los folículos persistentes y a las demás categorías analizadas (p<0,05). Además, la expresión de AMH en las categorías defolículos preantrales pequeños y grandes fue mayor en relación a aquella encontrada en los folículos primarios, atrésicos y persistentes (p<0,05). Porotro lado, no se encontró un efecto positivo del tiempo (p=0,288), ni una interacción entre categoría  folicular y tiempo (p=0,192), sobre la expresión de AMH a partir de los 5 días de persistencia.Este es el primer trabajo que evalúa la expresión de AMH durante el desarrollo de folículos persistentes a largo plazo. En los resultados aquí obtenidos, y en concordancia con los hallazgos hechos por otros autores en animales sanos, se observa una mayor expresión de AMH en las célulasde la granulosa de folículos preantrales y antrales. Este comportamiento en losniveles de expresión de AMH se mantiene a través de los 15 días de persistencia aquí evaluados, evidenciándose un significativo efecto de la categoría folicular sobre la expresión de AMH. Además, los niveles de AMH en folículospersistentes fueron similares a aquellos hallados en folículos atrésicos y significativamente menores a los observados en folículos antrales, estos hallazgos concuerdan conlos resultados obtenidos por estudios previos en vacas con quistes foliculares.En este sentido, los bajos niveles de AMH podrían ser una característica compartida por los folículos persistentes y los folículos con EQO3. Teniendo en cuenta la implicancia de AMH sobre el pool de reserva ovárico, la expresión de receptores para gonadotrofinas, enzimas y su relación con las concentraciones de P4, es que la expresión alterada de AMH en folículos persistentes podría interferir negativamente en la dinámica folicular, adquiriendo así un rol de importancia en la falla de los complejos mecanismos que controlan el crecimiento folicular, la ovulación y el establecimiento de entidades patológicas como la persistencia folicular y la EQO.