Desarrollo de una metodología sintética para la obtención de nuevos derivados alquilados de Lumazina

MARIA JOSÉ SOSA; MARIA NOEL URRUTIA; MARIANA VIGNONI; SERGIO M. BONESI; PATRICIA SCHILARDI; ANDRÉS H. THOMAS

San Miguel de Tucumán

Congreso; XXI Congreso Argentino de Fisicoquímica y Química Inorgánica; 2019

IntroducciónLas lumazinas son compuestos químicos que están presentes en los sistemas vivos como los principales productos de degradación metabólica de las pterinas reducidas.1Bajo radiación UV-A, las lumazinas pueden fluorescer, presentar reacciones de fotooxidación generando distintos fotoproductos, y producir especies reactivas de oxígeno (EROs). Además, son capaces de actuar como fotosensibilizadores de biomoléculas como nucleótidos y ADN.1El objetivo principal de este trabajo fue la síntesis y caracterización de nuevos derivados alquilados de lumazina (Lum), que puedan unirse a superficies o actuar como sondas fluorescentes en biomembranas.ResultadosLa síntesis de los compuestos se realizó mediante una reacción de sustitución nucleofílica bimolecular (SN2). Las condiciones óptimas de reacción consistieron en disolver Lum: K2CO3:1-iododecano en una relación molar 1:1:6 en N,N-dimetilformamida y calentar la mezcla de reacción a 70°C durante 24 h. Luego se evaporó el solvente y la mezcla de reacción se extrajo con diclorometano. A continuación, se separaron los productos de la mezcla de reacción por cromatografía flash en columna empleando mezclas de diclorometano y metanol (0-10%) como solvente de elución. Luego de la purificación, se obtuvieron dos productos, el Compuesto B correspondiente a la lumazina monoalquilada y el Compuesto A que corresponde a la lumazina dialquilada. La caracterización estructural de ambos compuestos se realizó mediante espectroscopía RMN mono y bidimensional (1H, 13C, HSQC y HMBC). Además, se los identificó empleando Cromatografía Líquida de Alta Resolución (HPLC), Cromatografía en Capa Delgada (TLC) y Espectrofotometría UV-visible. El compuesto A presentó un tR=11,37 min, Rf=0,90 y λmáx=333 nm/ 237 nm (Metanol), mientras que Compuesto B un tR=8,48 min, Rf=0,42 y λmáx=332 nm/ 233 nm (Metanol).ConclusionesLas actividades desarrolladas permitieron obtener y caracterizar dos nuevos compuestos derivados de la lumazina, que potencialmente podrían interactuar con biomembranas de manera eficiente y presentar mejores propiedades fotoquímicas que el precursor. Además, los nuevos compuestos presentan una estructura adecuada para su inmovilización en superficies.Referencias1) Denofrio, M. P., Thomas, A.H., Lorente, C., J. Phys. Chem, 2010, 114, 10944-10950.