FRECUENCIA DE MUTACIONES DE PRIMER PASO EN AISLAMIENTOS DE Streptococcus pneumoniae CON CIM DE LEVOFLOXACINA ≥1 mg/L RECUPERADOS EN UN HOSPITAL UNIVERSITARIO DURANTE 2008-2010

WEYLAND B; ARIAS B; VARGAS J; ECHEGARAY M; LOSADA M; MOLLERACH M; FAMIGLIETTI A; BONOFIGLIO L

Rosario

Congreso; XIV Congreso Argentino de Infectología; 2014

Sociedad Argentina de Infectologia

Introducción: La aparición de las fluorquinolonas supuso un gran avance terapéutico para el tratamiento de los patógenos respiratorios incluyendoStreptococcus pneumoniae (Spn), por lo que el consumo de las mismas aumentó de manera pronunciada. Esto llevó a que se detectara un aumento del número de aislamientos no sensibles a quinolonas (Q), siendo el porcentaje de los mismos aún muy bajo. La disminución de la sensibilidad a Q, está asociada a mutaciones en determinadas regiones de los genes que codifica la topoisomerasa IV (parC) y la girasa (gyrA). Objetivo: analizar la evolución de la resistencia a Q en aislamientos de Spn recuperados de pacientes adultos ingresados en un Hospital universitario durante los años 2008-2010 y evaluar cambios en las regiones QRDR (región determinante de la resistencia a quinolonas) de parC y gyrA en aislamientos con concentración inhibitoria mínima, CIM, de levofloxacina (Levo) ≥1 mg/L. Metodología: Se determinó la CIM de Levo siguiendo las recomendaciones del CLSI. Las posibles sustituciones aminoacídicas en las regiones QRDR fueron exploradas por secuenciación de fragmentos de los genes parC y gyrA en comparación con la cepa de referencia Spn R6. Resultados: Un total de 126 aislamientos de Spn fueron recuperados durante los años 2008 a 2010 de diferentes especímenes clínicos. El análisis fenotípico reveló que 56 aislamientos de 108 disponibles para su estudio presentaron CIMLevo=1-2 mg/L de los cuales 21 correspondían al período 2008-2009 y 35 al año 2010. El análisis genotípico fue realizado en 49/56 aislamientos con CIMLevo=1-2mg/L (19/21 del 2008-2009 y 30/35 del 2010). Se detectó la presencia de mutaciones en QRDR del gen parC en 16 aislamientos, de los cuales 14 presentaron el cambio K137N y uno de ellos además presentó otros cambios en L37V/S58N. Otras mutaciones encontradas en un solo aislamiento fueron P113R, R43P y S52G/N91D. En el QRDR del gen gyrA no se detectaron mutaciones. Conclusiones: Durante el período estudiado fue observado un aumento del número de aislamientos con CIMLevo=1-2mg/L. El análisis genotípico reveló la presencia de cambios en la secuencia QRDR del gen parC en el 15% de los aislamientos estudiados y ausencia de cambios en el gen gyrA. La relevancia de este hallazgo radica en la mayor posibilidad de que estas cepas todavía sensibles desarrollen resistencia a Q durante el tratamiento a través de una mutación de segundo paso.