Vigilancia epidemiológica de Streptococcus pneumoniae

REGUEIRA M; MOLLERACH M; PACE J; BONOFIGLIO L

Anales de la Fundación Alberto J Roemmers

La Prensa Médica Argentina

Lugar: Buenos Aires; Año: 2004 vol. XV p. 427 - 431

 La mortalidad infantil es uno de los problemas más dramáticos que enfrenta la Salud Pública. Streptococcus pneumoniae es uno de los agentes etiológicos causantes de patologías severas en la población infantil, con altos niveles de mortalidad en países en desarrollo. Es el  principal  agente causal  de  la neumonía adquirida en la comunidad y una importante  causa de meningitis en niños. Los tipos capsulares  asociados con infección invasiva y con el incremento de resistencia antibiótica, varían a través del tiempo y según los grupos etáreo y las áreas geográficas. En la actualidad se conocen 90 serotipos capsulares diferentes entre sí tanto química como inmunológicamte. Sólo algunos de ellos han sido estudiados a nivel genético. Algunos de estos serotipos se encuentran asociados a enfermedad invasiva con  mayor frecuencia que otros. La vacuna polisacárida 23 – valente, que contiene en su fórmula el 92,5% de los serotipos más frecuentes aislados en nuestro país, no es efectiva en niños menores de 2 años. En el año 2000 una vacuna conjugada 7 - valente conteniendo los serotipos mas prevalentes en Estados Unidos (4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F y 23F), ha sido licenciada en nuestro país. Actualmente están en etapa de evaluación vacunas que adicionan los serotipos 1 y 5  (9-valente) y 3 y 7F a la 9 - valente (11-valente). Durante los dos últimos años (setiembre 2000- agosto 2002) se recibieron  286   aislamientos recuperados en 30 hospitales distribuidos por todo el país, y remitidos para su serotipificación y determinación de susceptibilidad a antimicrobianos. Los serotipos más frecuentes fueron 14 (106), 5 ( 40), 1 (23), 6B ( 22), 18C (14), 19F ( 13), 23F (8), 9V (7), 6A (5), 12F (5) y 19A ( 5). Con respecto a la resistencia a antibióticos, el 39.2% de los aislamientos de este período presentaron susceptibilidad disminuída a la penicilina (CIM=1 a 4 mg/ml) y el 54% a trimetroprima sulfametoxazol. La resistencia a eritromicina fue de 6%, y a tetraciclina de 4%.  Las variaciones detectadas no resultaron significativas respecto a períodos anteriores.  La distribución de serotipos obtenida durante este período integrada a datos de vigilancia obtenidos desde Junio de 1993 nos permite analizar la asociación de serotipos, grupos etáreos y patologías. Los serotipos 14 y 6B son los de mayor prevalencia en niños menores de 2 años (p= 0.02), mientras que los serotipos 5 y 1, son más prevalentes en los niños entre 2 y 6 años (p<0.001). El análisis de la asociación de serotipos con patologías más frecuentes (neumonía y meningitis) muestra que el serotipo 14 estuvo asociado a neumonía (p < 0.001) mientras que los serotipos 7F y 18C estuvieron asociados con mayor frecuencia a  meningitis ( p<0.001). Los serotipos incluídos en la formulación de la vacuna 7 – valente son responsables del  52.6% de las infecciones invasivas producidas por neumococo en los niños menores de 6 años de la Argentina. Si el análisis se realiza con respecto a la vacuna 9 - valente el porcentaje aumenta a 75.8 %, y a 81.0 % para el caso de la vacuna 11 - valente. Por otra parte se han investigado formulaciones alternativas de otras vacunas conjugadas y aquellas  basadas en proteínas inmunogénicas entre las que se cuenta la proteína A de superficie (PspA).Esta proteína es un factor de virulencia antigénicamente variable que está presente en todas las cepas de S. pneumoniae y es capaz de generar protección cruzada. En nuestro laboratorio hemos determinado la distribución de tipos de PspA en una muestra de 149 aislamientos, en la cual cada serotipo estuvo representado en la misma proporción que en el total de aislamientos. El 54.7% de las cepas presentaron PspA perteneciente a familia 1, el 41,9% a familia 2 mientras que el 3.3% de los aislamientos  dieron reacción positiva para ambas familias. En general no existe una relación unívoca entre tipo capsular y familia de PspA. Sin embargo, la mayoría de los aislamientos estudiados de los   tipos capsulares 1 y 5 correspondieron a familia 1 de PspA (16/18 y 20/21 respectivamente) mientras que aquellos  del serotipo 7F a la familia 2 (9/13); y en el caso de los aislamientos serotipo 14, aquellos con susceptibilidad disminuida a penicilina presentaron principalmente PspA de familia 1, en cambio los aislamientos resistentes de este serotipo estuvieron asociados principalmente con PspA de familia 2. El resto de las cepas de estos serotipos indicaron reacción positiva para ambas familias. La diversidad genética de los aislamientos pertenecientes a estos serotipos fue evaluada aplicando BOX-PCR como  método molecular de tipificación. El mismo se basa en la comparación de los patrones de bandas obtenidos por amplificación del  elemento repetitivo BOX. Los aislamientos de serotipo 5 presentaron perfiles relacionados; lo mismo ocurrió con los de tipo 7F. Con respecto a los aislamientos serotipo 14, aquellos con susceptibilidad disminuida a penicilina mostraron estrecha relación clonal, a diferencia de lo observado en los aislamientos susceptibles. La información generada a partir de estos programas de vigilancia de enfermedad invasiva neumocóccica son de elevada utilidad para controlar la adecuación de  formulaciones vacunales existentes y para decidir la introducción regional de nuevas vacunas que están actualmente en desarrollo.