Modulación de la expresión de los ARNm de las isoformas alfa y beta del receptor para glucocorticoides por mediadores de la respuesta inmunoendócrina en células mononucleares sanguíneas de pacientes con tuberculosis pulmonar

D´ATTILIO L; TRINI E; DIDOLI G; GIRI A; BOTTASSO O; BAY ML

Mar del Plata

Congreso; LIV Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica, Mar del Plata 18-21 de Noviembre de 2009; 2009

SAIC-SAI

(801) - MODULACIÓN DE LA EXPRESIÓN DE LOS ARNM DE LAS ISOFORMAS ALFA Y BETA DEL RECEPTOR PARA GLUCOCORTICOIDES (GR) POR MEDIADORES DE LA RESPUESTA INMUNOENDÓCRINA EN CÉLULAS MONONUCLEARES SANGUÍNEAS (PBMC) DE PACIENTES CON TUBERCULOSIS PULMONAR (TB)D`attilio L.1; Trini E.2; Dídoli G.3; Giri A.4; Bottasso O.5; Bay M.6Instituto de Inmunología. Faculta de Cs Médicas. Universidad Nacional de Rosario.1 ; Laboratorio de Estudios Moleculares, Genómicos y Anatomopatológicos.2 ; Instituto de Inmunología. Faculta de Cs Médicas. Universidad Nacional de Rosario.3 ; Cátedra de Virología, IBR-CONICET, Facultad de Cs Bioquímicas y Farmacéuticas, Universidad Nacional de Rosario.4 ; Instituto de Inmunología. Faculta de Cs Médicas. Universidad Nacional de Rosario.5 6 Previamente demostramos que la relación entre los ARNm para GRα y GRβ (qRT-PCR) en PBMC se encontraba significativamente aumentada en pacientes con TB Leve (Lev) y Moderada (Mod), sin modificaciones en TB Severa (Sev), respecto de controles sanos (HCo). Esto sugirió cierto grado de resistencia a los glucocorticoides (GC) endógenos en TB Sev, ya que sólo el dímero de GRαα es el factor de trascripción ligando dependiente que ejerce las funciones biológicas de los GC, mientras que la isoforma GRβ actuaría como inhibidor de la acción del esteroide. La tuberculosis cursa con concentraciones elevadas de cortisol y citocinas proinflamatorias, y marcado descenso de dehidroepiandrosterona (DHEA) asociadas a la severidad. Nos propusimos investigar la relación entre los niveles plasmáticos de mediadores inmuno-endócrinos (TNF-α, IL-6, IL-18, IFN-γ, Cortisol, DHEA y DHEAS, por ELISA) y la expresión de los ARNm de GRα y GRβ en 19 HCo y 28 TB (8 Lev; 12 Mod; 8 Sev), HIV(-), similares en sexo y edad. Los niveles de IL-6, IL-18, IFN-γ y Cortisol se vieron significativamente incrementados en Sev y Mod con respecto a HCo (p<0.05), mientras que los de DHEA se vieron disminuidos (p<0.05). En TB Lev IL-6 se asoció positiva y significativamente con GRα (p<0.01), mientras que IFN-γ lo hizo con GRβ (p<0.01) en Sev. Con respecto a las hormonas, DHEA se asoció positivamente a GRα en Mod (p<0.01) y Sev (p<0.01), y a GRβ sólo en Sev (p<0.05). En este último grupo GRα se correlacionó positivamente con la relación Cortisol/DHEA (p<0.05). Ante niveles bajos de DHEA las modificaciones en su concentración influirían en la forma activa del receptor (GRαα), habida cuenta de un 90% de correlación tanto en Mod como en Sev. Las modificaciones puestas de manifiesto tanto en los niveles sistémicos de las citocinas como de las hormonas adrenales condicionarían la expresión del GR de manera diferencial y según el grado de afección pulmonar.