Modificaciones en la relación entre los niveles de expresión de los receptores para Glucocorticoides en tuberculosis pulmonar

D´ATTILIO L; TRINI E; BOZZA V; RAMOS P; SANTUCCI N; DIDOLI G; GARDEÑEZ W; NANNINI L; BOTTASSO O; BAY ML

La Falda

Congreso; . LVI Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Inmunología, La Falda 22-24 de Octubre de 2008; 2008

Sociedad Argentina de Inmunología

MODIFICACIONES EN LA RELACIÓN ENTRE LOS NIVELES DE EXPRESIÓN DE LOS RECEPTORES PARA GLUCOCORTICOIDES (GC) EN TUBERCULOSIS PULMONAR (TB). L D'Attilio1, E Trini2, V Bozza1, P Ramos1, N Santucci1, G Dídoli1, W Gardeñez3, L Nannini4, O Bottasso1, ML Bay11 Facultad de Ciencias Médicas. Univeridad Nacional de Rosario, Argentina. 2 Laboratorio de Estudios Moleculares y Genómicos, Rosario, Argentina. 3 Hospital Provincial de Centenario, Rosario, Argentina. 4 Hospital Provincial Eva Perón, Granadero Baigorria, Argentina   Las citocinas proinflamatorias como TNF-α, e IL-18 modulan la expresión de las isoformas del receptor para glucocorticoides alfa y beta (GRα y GRβ). GRα actua como factor transcripcional y media las funciones biológicas del cortisol como las anti-inflamatorias, mientras que GRβ es incapaz de unir la hormona y de transactivar los promotores que responden a GC, actuando como un inhibidor de la acción del esteroide. La TB es una enfermedad crónica que cursa con aumento sistémico de las citocinas proinflamatorias, cortisol y marcado descenso de dehidroepiandrosterona (DHEA), asociados al grado de injuria pulmonar. En base a lo expresado, nos propusimos estudiar si existían modificaciones en la relación entre los niveles de expresión de GRα y GRβ en pacientes con TB pulmonar (severa –Sev, n=8; moderada –Mod, n=10; leve –Lev, n=8) y controles sanos similares en sexo y edad (HCo, n=19), y en las concentraciones plasmáticas de IL18, IFN-γ (ELISA comerciales, pg/ml), cortisol y DHEA-S (electroquimioluminiscencia, nM). La expresión de los ARNm de GRα y GRβ en las células periféricas mononucleares se cuantificó por RT-PCR en tiempo real (Método de Curva Estándar Relativa) utilizando SYBR Green y como gen endógeno Ciclofilina A (Cyc). La relación GRα/GRβ fue significativamente superior en el grupo TB (media±SD; 4.742 ± 2.697) respecto de los HCo (3.087 ± 1.146, p<0.05). Dentro de los TB, Lev y Mod (5.306 ± 2.851) difirieron de HCo, p<0.02, no así los Sev (3.533 ± 1.997). El Cortisol se encontró incrementado en Mod y Sev (p<0.05), quienes tambén presentaron los mayores niveles plasmáticos de IFN-γ (por ej. Sev 34.425±13.179, HCo 22.27±17.27, p<0.04) e IL18 (Sev 546.17±194.93, HCo 259.15±114.60 p<0.004). En HCo IFN-γ se correlacionó significativamente con GRα (r=0.83, p<0.01) y GRβ (r=0.76, p<0.05); e IL18 con GRα/GRβ (r=0.87, p<0.01). Estos resultados sugieren una modulación diferencial en la relación GRα/GRβ según el grado de afectación pulmonar de los pacientes, en cierta medida relacionada con los mayores niveles de IL18 e IFN-γ de los severos.